Meldonium

Meldonium (40 μM) inhibe la reacción de la γ-butyrobetaine hydroxylase con la γ-butirobetaína con K_m y V_max de 36,8 μM y 0,08 nmol/min/mg de proteína, respectivamente. [1]

Meldonium administrado oralmente a ratas durante 10 días (150 mg/kg) provoca una reducción del contenido miocárdico de carnitina libre y acilcarnitina de cadena larga en un 63,7 y 74,3 %, respectivamente. El tratamiento con este compuesto (100 mg/kg, oral) y la posterior administración de isoproterenol resultan en una reducción de la concentración de carnitina libre en un 48,7 % en comparación con las ratas que recibieron isoproterenol. Una administración previa de esta sustancia química protege eficazmente el miocardio de las variaciones inducidas por el isoproterenol en el contenido de ATP y la carga energética miocárdica, así como previene un aumento en la actividad de la creatina fosfocinasa y la lactato deshidrogenasa. [1] El tratamiento a largo plazo con este compuesto (200 mg/kg) aumenta significativamente la tasa de captación de glucosa estimulada por insulina en un 35 % y la expresión del transportador de glucosa 4 (aumento de 1,7 veces), la hexocinasa II (aumento de 2,1 veces), las proteínas del receptor de insulina (aumento de 2,5 veces) y las carnitina palmitoiltransferasas IA (aumento de 2,2 veces) en corazones de ratón. Este tratamiento químico a largo plazo disminuye estadísticamente significativamente la glucosa en sangre en estado de alimentación de 6 a 5 mM. [2] Reduce las alteraciones inducidas por azidotimidina en el tejido cerebral de ratones. Este compuesto (50 mg/kg) normaliza el aumento de la caspasa-3, la proteína de susceptibilidad a la apoptosis celular (CAS) y la expresión de iNOS. También normaliza los cambios en la expresión de la citocromo c oxidasa (COX), reduce la expresión de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) y la infiltración celular. [3] Esta sustancia química muestra efectos protectores en un modelo experimental de diabetes tipo 2 en ratas Goto-Kakizaki. El tratamiento con esta (200 mg/kg) disminuye la glucosa en sangre tanto en ayunas como en estado de alimentación. Este compuesto inhibe fuertemente la acumulación de fructosamina y la pérdida de sensibilidad al dolor (en un 75 %) y también mejora la respuesta contráctil aumentada de los anillos aórticos de ratas Goto-Kakizaki a la fenilefrina. Además, en los corazones tratados con esta sustancia química, la zona de necrosis después de la oclusión coronaria disminuye significativamente en un 30 %. [4]