SAR405838

N.º de catálogoS7649 Lote:S764902

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Datos técnicos

Fórmula

C29H34Cl2FN3O3
Peso molecular 562.50 Número CAS 1303607-60-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (177.77 mM)
Ethanol 31 mg/mL (55.11 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción SAR405838 es un antagonista de MDM2 disponible por vía oral con un Ki de 0,88 nM. Este compuesto es un diastereoisómero de MI-773 (CAS: 1303607-07-9). Fase 1.
Objetivos
MDM2
(Cell-free assay)		 MDM2
0.88 nM(Ki) 8.2 nM(Kd)
In vitro MI-773 se une a MDM2 con un Ki de 0,88 nM. Este compuesto inhibe potentemente el crecimiento celular en líneas celulares de cáncer, incluyendo células SJSA-1 (IC50, 0,092 μM), RS4;11 (IC50, 0,089 μM), LNCaP (IC50, 0,27 μM) y HCT-116 (IC50, 0,20 μM), y muestra una alta selectividad sobre líneas celulares de cáncer con p53 mutado o delecionado, incluyendo células SAOS-2 (IC50, >10 μM), PC-3 (IC50, >10 μM), SW620 (IC50, >10 μM) y HCT-116 (p53-/-) (IC50, >20 μM).
In vivo En el modelo de xenoinjerto de osteosarcoma SJSA-1, leucemia linfoblástica aguda RS4;11, cáncer de próstata LNCaP y cáncer de colon HCT-116, este compuesto (p.o.) inhibe eficazmente el crecimiento tumoral de manera dosis-dependiente (10 mg/kg, 30 mg/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg y 200 mg/kg).

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo de unión por polarización de fluorescencia

    Las afinidades de unión de los inhibidores de MDM2 y el péptido p53 a la proteína MDM2 se determinan utilizando un ensayo de unión por polarización de fluorescencia (FP). Las afinidades de unión de este compuesto a Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1 y β-catenina se determinan utilizando un ensayo competitivo basado en FP, y su afinidad de unión a MDMx se determina utilizando la tecnología de interferometría de bicapa.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    SJSA-1, RS4;11, LNCaP, SAOS-2, PC-3, SW620, HCT-116, and HCT-116 (p53-/-) cells

  • Concentraciones

    100 μM

  • Tiempo de incubación

    ~48 h

  • Método

    Cell growth inhibition activity of SAR405838 is determined in a water-soluble tetrazolium-based assay. Cell death is measured by trypan blue staining and apoptosis is determined using an Annexin V-FLUOS staining kit.
Estudio en animales: [1]
  • Modelos animales

    SCID mice with SJSA-1 osteosarcoma (females), acute lymphoblastic leukemia RS4;11 (females), LNCaP prostate cancer (males), or HCT-116 colon cancer (females) xenograft model

  • Dosificaciones

    200 mg/kg

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25145672/

Validación de productos por parte del cliente

A panel of four NB cell lines were seeded in six-well plates with indicated concentrations of SAR405838 and agar, and grown for 2 to 3 weeks. Cells were stained with crystal violet for 4 hours. Colonies were counted and colony numbers were represented as % vehicle ± S.D. with P < 0.05 (*), P < 0.01 (**) or P < 0.001 (***) (Student

Datos de [ , , Oncotarget, 2016, 7(50):82757-82769 ]

Sellecks SAR405838 Ha sido citado por 16 Publicaciones

Deep CRISPR mutagenesis characterizes the functional diversity of TP53 mutations [ Nat Genet, 2025, 57(1):140-153] PubMed: 39774325
High-Throughput/High Content Imaging Screen Identifies Novel Small Molecule Inhibitors and Immunoproteasomes as Therapeutic Targets for Chordoma [ Pharmaceutics, 2023, 15(4)1274] PubMed: 37111759
Functional diversity of the TP53 mutome revealed by saturating CRISPR mutagenesis [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.03.10.531074] PubMed: None
BCL6 inhibition ameliorates ruxolitinib resistance in CRLF2-rearranged acute lymphoblastic leukemia [ Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2022.280879] PubMed: 36005560
LIN28B inhibition sensitizes cells to p53-restoring PPI therapy through unleashed translational suppression [ Oncogenesis, 2022, 11(1):37] PubMed: 35780125
Nucleotide biosynthesis links glutathione metabolism to ferroptosis sensitivity [ Life Sci Alliance, 2022, 5(4)e202101157] PubMed: 35074928
Compartmentalization-aided interaction screening reveals extensive high-order complexes within the SARS-CoV-2 proteome [ Cell Rep, 2021, 36(5):109482] PubMed: 34297909
Pharmacogenomics characterization of the MDM2 inhibitor MI-773 reveals candidate tumours and predictive biomarkers [ NPJ Precis Oncol, 2021, 5(1):96] PubMed: 34711913
Paracrine Placental Growth Factor Signaling in Response to Ionizing Radiation Is p53-Dependent and Contributes to Radioresistance [ Mol Cancer Res, 2021, 19(6):1051-1062] PubMed: 33619227
MI-773, a breaker of the MDM2/p53 axis, exhibits anticancer effects in neuroblastoma via downregulation of INSM1 [ Oncol Lett, 2021, 22(6):838] PubMed: 34712362

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