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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
MI-2 (Menin-MLL Inhibitor) es un potente inhibidor de la interacción menin-MLL con una IC50 de 446 nM.
Objetivos
Menin-MLL interaction (Cell-free assay)
446 nM
In vitro
En células HEK293, MI-2 (Menin-MLL Inhibitor) accedió a la diana proteica e inhibe eficazmente la interacción menin-MLL-AF9. Bloquea eficazmente la transformación leucémica mediada por la proteína de fusión MLL mediante la regulación a la baja de la expresión de los genes diana necesarios para la actividad oncogénica de la proteína de fusión MLL. Este compuesto también bloquea eficazmente la proliferación celular e induce la apoptosis celular en líneas celulares de leucemia MLL humana que albergan diferentes translocaciones de MLL.
FITC-MBM1 a 15 nM y menin a 150 nM en el tampón FP se mezclan y se incuban durante 1h en la oscuridad a temperatura ambiente. Para el cribado puntual, se añaden 0,2 μL de MI-2 (Menin-MLL Inhibitor) (concentración final de 20 μM, 1% DMSO) a 20 μL de la alícuota de la mezcla proteína-péptido y se incuban en placas de 384 pocillos en la oscuridad a temperatura ambiente durante 1h. En el cribado de confirmación, se preparan las placas de dilución en serie con este compuesto en DMSO y se utilizan para titular el complejo menin-FITC-MBM1. El cambio en la polarización de la fluorescencia se monitoriza a 525 nm después de las excitaciones a 495 nm usando el lector de microplacas PHERAstar (BMG) y se aplica para determinar los valores de IC50 con el programa Origin 7.0.
The MLL-AF9 and E2A-HLF transduced murine BMC are plated in 12-well plates at the concentration of 5×103 cells/mL with 1 mL methylcellulose medium M3234 containing 20% IMDM medium, 1% penicillin/streptomycin, IL-3 and 0.25% DMSO or MI-2 (Menin-MLL Inhibitor). 6 days later colonies are stained with 100 μL iodonitrotetrazolium chloride at final concentration of 1 mg/mL, incubated at 37°C for 30 min and counted. To replate for the 2nd round, colonies are counted at day 6 without staining and cells were washed out by 1×PBS buffer and resuspended in IMDM medium containing 15% FBS, 1% penicillin/streptomycin and IL-3. 5×103 cells are plated in 12-well plates with 1ml methycellulose medium M3234 containing 20% IMDM medium, 1% penicillin/streptomycin, IL-3 and 0.25% DMSO or this compound. 6 days later colonies are stained and counted.
Referencias
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22286128/
Sellecks MI-2 (Menin-MLL Inhibitor) Ha sido citado por 11 Publicaciones
Studies of Epigenetics and Properties of B Cell Receptor in WALDENSTRÖM Macroglobulinemia (WM)
[ ProQuest, 2023, 30484965]
Hyperglycemic Memory of Innate Immune Cells Promotes In Vitro Proinflammatory Responses of Human Monocytes and Murine Macrophages
[ J Immunol, 2021, ji1901348]
Induction of ß Cell Replication by Small Molecule-Mediated Menin Inhibition and Combined PKC Activation and TGF‑ß Inhibition as Revealed by A Refined Primary Culture Screening
[ Cell J, 2021, 23(6):633-639]
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer
[ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740]
Glutaminolysis Mediated by MALT1 Protease Activity Facilitates PD-L1 Expression on ABC-DLBCL Cells and Contributes to Their Immune Evasion.
[ Front Oncol, 2018, 8:632]
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