MEK162 (Binimetinib, ARRY-162)

N.º de catálogoS7007 Lote:S700703

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Datos técnicos

Fórmula

C17H15BrF2N4O3
Peso molecular 441.23 Número CAS 606143-89-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Binimetinib (MEK162, ARRY-162, ARRY-438162) es un potente inhibidor de MEK1/2 con una IC50 de 12 nM en un ensayo sin células. Binimetinib induce la detención del ciclo celular en G1 y la apoptosis en líneas celulares de CPNPC humanas e induce la autophagy. Fase 3.
Objetivos
MEK
(Cell-free assay)
12 nM
In vitro

Binimetinib (MEK162) es un potente y selectivo inhibidor no competitivo de ATP de MEK1/2 recientemente divulgado, que inhibe pERK en células con una IC50 de 11 nM.

Este compuesto (625 nM) inhibe la diferenciación in vitro de osteoclastos con una IC50 de 39 nM. Este (10 μM) inhibe la resorción in vitro de osteoclastos con una IC50 de 625 nM. Este (2 μM) afecta débilmente la diferenciación de osteoblastos.

Este (1 μM) combinado con MK-2206 (2 μM) revierte completamente la resistencia de las células MCF7 que expresan RSK.

In vivo

Binimetinib (MEK162) demuestra una inhibición dosis-dependiente de la hinchazón del tobillo en modelos de artritis inducida por adyuvante (AIA) en ratas, significativa a 10 mg/kg y 30 mg/kg en comparación con el control del vehículo. Este compuesto también muestra una inhibición dosis-dependiente de la concentración sérica de IL-6 en modelos de artritis inducida por adyuvante (AIA) en ratas, con una inhibición completa a 10 mg/kg en comparación con el control del vehículo. A 30 mg/kg, demuestra una inhibición dosis-dependiente de los pesos relativos del bazo en modelos de artritis inducida por adyuvante (AIA) en ratas. Además, inhibe significativamente la resorción ósea y la inflamación con una dosificación retrasada en comparación con el vehículo en modelos de artritis inducida por adyuvante (AIA) en ratas.

ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid) reduce la gravedad de la enfermedad de manera dosis-dependiente en modelos de artritis inducida por colágeno (CIA) y artritis inducida por adyuvante (AIA) en ratas. Este (po, bid) inhibe los aumentos en el diámetro del tobillo en un 27% y 50% a 1 mg/kg y 3 mg/kg en el modelo de artritis inducida por colágeno (CIA) en ratas, mientras que el ibuprofeno tiene una inhibición del 46%. ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid) inhibe significativamente las lesiones (inflamación, daño del cartílago, formación de pannus y resorción ósea) en un 32% y 60% a 1 mg/kg y 3 mg/kg en el modelo de artritis inducida por colágeno (CIA) en ratas. Inhibe el diámetro del tobillo de AIA en un 11% y 34% a 3 mg/kg y 10 mg/kg en modelos de artritis inducida por adyuvante (AIA) en ratas.

Cuando se combina con BEZ235, este (6 mg/kg, BID) resulta en una reducción significativa del crecimiento tumoral en ratones inmunodeficientes inyectados con células MCF7.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:

[4]
  • Modelos animales

    immunodeficient mice injected with MCF7-RSK4 cells.

  • Dosificaciones

    6 mg/kg

  • Administración

    oral

Referencias

  • https://acr.confex.com/acr/2006/webprogram/Paper5558.html
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment349.pdf
  • http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0065774307420176
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23635776/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442403/

Validación de productos por parte del cliente

Whole-cell lysates from NRAS- or BRAF-mutant melanoma cells treated with encorafenib or/and binimetinib or DMSO as a control for 24 hours were subjected to Western blot analysis to detect pERK, ERK, andb-actin. The experiment shown is a representative of three independent experiments.

Datos de [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6203-6214 ]

A875 and WM2664 cells were transfected with Myc-NRAS plasmid (2.5 ug, 24 h) and NRAS siRNA (10 nM, 48 h), respectively, then were treated with indicated inhibitor for 48 h. The activation of indicated molecules and NRAS were examined by Western Blotting (A and D). The relative phosphorylation levels of signalling mediators were quantified by measuring the relative intensity of phosphorylated bands to the corresponding total bands (BeC and EeF; presented as mean±standard deviation [SD] of three scans)

Datos de [ , , Eur J Cancer, 2018, 89:90-101 ]

Cells seeded in 96-well plates (2,000-3,000 cells per well) were cultured in triplicate with or without graded concentrations of MEK1/2 plus/minus 100 μg/mL cetuximab, which were not renewed during the entire period of cell exposure. For each pair of columns, the height of the left columns represents the sum of the toxic effect of each agent and, therefore, the expected toxicity if their effects were additive when used in combination. The total height of the right columns represents the observed toxicity when the agents were used in combination. The difference between the heights of the paired columns reflects the magnitude of antagonism or synergism on cell toxicity between MEK1/2 inhibitors and cetuximab in NRAS<sup>+/+</sup> (left panels) and NRAS<sup>Q61K/+</sup> (right panels) cells. Results are shown as mean (columns) ± SD (error bars) from at least three experiments in which triplicate wells were analyzed.

Datos de [ , , Oncotarget, 2016, 7(50):82185-82199 ]

H460 cells were either treated with perifosine (3 μM), MEK-162 (1 μM), or combine for 8 h; expression of indicated proteins was tested by Western blots using corresponding antibodies.

Datos de [ , , Tumor Biol, 2015, 36: 5699-06 ]

Sellecks MEK162 (Binimetinib, ARRY-162) Ha sido citado por 105 Publicaciones

Combined inhibition of focal adhesion kinase and RAF/MEK elicits synergistic inhibition of melanoma growth and reduces metastases [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101943] PubMed: 39922199
Geometric deep learning and multiple-instance learning for 3D cell-shape profiling [ Cell Syst, 2025, 16(3):101229] PubMed: 40112779
Basroparib overcomes acquired resistance to MEK inhibitors by inhibiting Wnt-mediated cancer stemness in KRAS-mutated colorectal cancer [ Biochem Pharmacol, 2025, 235:116842] PubMed: 40024348
Integration of focal adhesion morphogenesis and polarity by DOCK5 promotes YAP/TAZ-driven drug resistance in TNBC [ Mol Omics, 2025, 10.1039/d4mo00154k] PubMed: 40353692
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936] PubMed: 38588697
MEK inhibition prevents CAR-T cell exhaustion and differentiation via downregulation of c-Fos and JunB [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):293] PubMed: 39438476
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Nutritional vitamin B12 regulates RAS/MAPK-mediated cell fate decisions through one-carbon metabolism [ Nat Commun, 2024, 15(1):8178] PubMed: 39289374
EHMT2 promotes tumorigenesis in GNAQ/11-mutant uveal melanoma via ARHGAP29-mediated RhoA pathway [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(3):1187-1203] PubMed: 38486999
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271

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