Datos técnicos
| Fórmula | C19H20Br2N6O4S |
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| Peso molecular | 588.27 | Número CAS | 441798-33-0 | ||||
| Solubilidad (25°C)* | In vitro | DMSO | 100 mg/mL (169.98 mM) | ||||
| Water | Insoluble | ||||||
| Ethanol | Insoluble | ||||||
| In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.) |
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* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.) |
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Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
| Descripción | Macitentan es un antagonista dual ETA/ETB (receptor de endotelina), no peptídico y de administración oral, con una IC50 de 0,5 nM/391 nM. | ||||
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| Objetivos |
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| In vitro | Macitentan logra la inhibición completa del aumento de calcio intracelular inducido por ET-1 en células primarias de músculo liso pulmonar humano con una IC50 aproximada de 1 nM. Este compuesto inhibe las contracciones inducidas por ET-1 en anillos aórticos de rata aislados o las contracciones inducidas por S6c en anillos traqueales de rata aislados con un pA2 de 7,6 y 5,9, respectivamente. | ||||
| In vivo | Macitentan administrado a ratas normotensas, aumenta la concentración plasmática de ET-1, lo que ocurrió a una dosis 10 veces menor que con bosentan. Este compuesto disminuye dosis-dependientemente la presión arterial media en ratas hipertensas DOCA-sal con un efecto máximo de -26 mm Hg a una dosis de 10 mg/kg y una ED50 de 1 mg/kg. A la dosis máxima efectiva, la duración de la respuesta de la presión arterial a este compuesto es de aproximadamente 40 h. Administrado oralmente, previene dosis-dependientemente el desarrollo de hipertensión pulmonar y el desarrollo de hipertrofia ventricular derecha con una eficacia máxima de 30 mg/kg/día en el modelo de rata de monocrotalina de hipertensión pulmonar. La administración oral crónica de este químico a 30 mg/kg/día mejora significativamente la supervivencia a los 42 días en ratas monocrotalina (83 vs 50% de supervivencia en macitentan vs vehículo; 66% de reducción de la mortalidad a los 42 días). Este compuesto (30 mg/kg/día) tratado durante 24 h previene parcialmente el desarrollo de vasoconstricción renal y aumenta el flujo sanguíneo renal en el modelo de rata diabética inducida por estreptozotocina. Aumenta la tasa de filtración glomerular y disminuye la fracción de filtración, y atenúa las lesiones vasculares y túbulo-intersticiales y también el daño glomerular. Este químico (25 mg/kg/día, p.o.) atenúa el aumento de la expresión de ARNm de ET-1, TGF-β1, VEGF, FN, EDB+FN, colágenoα-I(IV) renal, cardíaca y retiniana junto con el aumento de la proteína FN, el colágeno y la activación de NF-κB inducidos por la diabetes tipo 2 en ratones db/db. También mejora la expansión mesangial, la disfunción cardíaca y la expresión aumentada de ANP y BNP en estos ratones diabéticos. El tratamiento con este compuesto (100 mg/kg) combinado con paclitaxel (5 mg/kg) redujo la incidencia tumoral (5/9 vs 9/9 de paclitaxel solo) y además redujo el peso tumoral (mediana [rango]: 0,1 vs 0,4 g de paclitaxel solo) y las incidencias de ascitis (0/9 vs 4/9 de paclitaxel solo) en el modelo de cáncer de ovario SKOV3ip1 en comparación con paclitaxel solo. Este más paclitaxel inhibe la fosforilación de los ETRs y suprime las vías de supervivencia de las células tumorales al disminuir los niveles de pVEGFR2, pAkt y pMAPK. Este químico potencia los efectos del paclitaxel sobre la división de las células tumorales (células Brud+: 18,5 vs 30,8 de paclitaxel solo) y la apoptosis (células TUNEL+: 195 vs 150 de paclitaxel solo). |
Protocolo (de referencia)
Referencias
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Sellecks Macitentan Ha sido citado por 10 Publicaciones
| MCSP+ metastasis founder cells activate immunosuppression early in human melanoma metastatic colonization [ Nat Cancer, 2025, 10.1038/s43018-025-00963-w] | PubMed: 40379833 |
| Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma [ J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805] | PubMed: 39581704 |
| YAP signaling orchestrates the endothelin-1-guided invadopodia formation in high-grade serous ovarian cancer [ Biosci Rep, 2024, 44(12)BSR20241320] | PubMed: 39495612 |
| MiRNAs in Systemic Sclerosis Patients with Pulmonary Arterial Hypertension: Markers and Effectors [ Biomedicines, 2022, 10(3)629] | PubMed: 35327430 |
| Evaluation of CML TKI Induced Cardiovascular Toxicity and Development of Potential Rescue Strategies in a Zebrafish Model [ Front Pharmacol, 2021, 12:740529] | PubMed: 34733159 |
| Novel Targets in a High-Altitude Pulmonary Hypertension Rat Model Based on RNA-seq and Proteomics [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:742436] | PubMed: 34805208 |
| Targeting the Endothelin-1 Receptors Curtails Tumor Growth and Angiogenesis in Multiple Myeloma [ Front Oncol, 2020, 10:600025] | PubMed: 33489901 |
| Role of endothelin-1 clearance in the haemodynamic responses to endothelin-1 in the pulmonary and hindquarter vasculature of anaesthetised rats. [ Eur J Pharmacol, 2019, 855:124-136] | PubMed: 31063771 |
| Macitentan, a double antagonist of endothelin receptors, efficiently impairs migration and microenvironmental survival signals in chronic lymphocytic leukemia [ Oncotarget, 2017, 8(52):90013-90027] | PubMed: 29163807 |
| Distortion of KB estimates of endothelin-1 ETA and ETB receptor antagonists in pulmonary arteries: Possible role of an endothelin-1 clearance mechanism [ Pharmacol Res Perspect, 2017, 5(6)] | PubMed: 29226623 |
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