Datos técnicos
| Fórmula | C22H27N7O2S |
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| Peso molecular | 453.56 | Número CAS | 1951483-29-6 | ||||
| Solubilidad (25°C)* | In vitro | Ethanol | 16 mg/mL (35.27 mM) | ||||
| DMSO | 7 mg/mL (15.43 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.) |
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* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.) |
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Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
| Descripción | Temuterkib (LY3214996) es un inhibidor selectivo y novedoso de ERK1/2 con una IC50 de 5 nM para ambas enzimas en ensayos bioquímicos. Inhibe potentemente el phospho-RSK1 celular en líneas celulares de cáncer con mutaciones BRAF y RAS. | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Objetivos |
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| In vitro | Temuterkib (LY3214996) posee un equilibrio óptimo de potencia (hERK1 IC50 5 nM, hERK2 IC50 5nM, pRSK IC50 0,43 µM) y solubilidad. En un perfil de sensibilidad de paneles de células tumorales imparcial para la inhibición de la proliferación celular, las células tumorales con alteraciones de la vía MAPK, incluyendo la mutación de BRAF, NRAS o KRAS, son generalmente sensibles a este compuesto. |
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| In vivo | En modelos de xenoinjertos tumorales, Temuterkib (LY3214996) inhibe el biomarcador PD fosfo-p90RSK1 en tumores y los efectos PD se correlacionan con las exposiciones al compuesto y las actividades antitumorales. Muestra una actividad antitumoral similar o superior en comparación con otros inhibidores de ERK publicados en líneas celulares y modelos de xenoinjertos mutantes de BRAF o RAS. La administración oral de este compuesto como agente único inhibe significativamente el crecimiento tumoral in vivo y es bien tolerada en xenoinjertos o modelos PDX de melanoma mutante de BRAF o NRAS, y cáncer colorrectal, de pulmón y de páncreas mutante de BRAF o KRAS. Además, tiene actividad antitumoral en un modelo de xenoinjerto de melanoma A375 debido a la reactivación de MAPK, y puede tener potencial para el tratamiento de pacientes con melanoma que han fallado las terapias con BRAF. Más importante aún, se puede combinar con agentes en investigación y aprobados en modelos preclínicos, particularmente modelos mutantes de KRAS. El tratamiento combinado con un inhibidor de CDK4/6 es bien tolerado y da como resultado una potente inhibición del crecimiento tumoral o regresión en múltiples modelos de cáncer in vivo, incluidos los cánceres colorrectales y de pulmón de células no pequeñas mutantes de KRAS. Este compuesto tiene buenas propiedades farmacocinéticas (perro, AUCoral 23800 nM*hr, CL 12,1 mL/min/kg, biodisponibilidad 75,4 %), IVTI (TED50 =16 mg/kg pRSK1) y demuestra una eficacia significativa in vivo en varios modelos de xenoinjertos de cáncer humano. |
Protocolo (de referencia)
| Estudio en animales: |
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Referencias
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Sellecks LY3214996 (Temuterkib) Ha sido citado por 62 Publicaciones
| Rh-relaxin-2 attenuates oxidative stress and neuronal apoptosis via ERK-nNOS-NO pathway after germinal matrix hemorrhage in rats [ Fluids Barriers CNS, 2025, 22(1):8] | PubMed: 39815354 |
| F-box only protein 25-mediated α-actinin 1 upregulation drives ovarian cancer progression via ERK1/2 signaling in tumor cells and macrophage M2 polarization [ Int Immunopharmacol, 2025, 153:114479] | PubMed: 40117808 |
| Independent and synergistic roles of MEK-ERK1/2 and PKC pathways in regulating functional changes in vascular tissue following flow cessation [ J Mol Cell Cardiol Plus, 2025, 12:100300] | PubMed: 40395439 |
| Cancer cell genetics shaping of the tumor microenvironment reveals myeloid cell-centric exploitable vulnerabilities in hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):2581] | PubMed: 38519484 |
| Targeting ERK-MYD88 interaction leads to ERK dysregulation and immunogenic cancer cell death [ Nat Commun, 2024, 15(1):7037] | PubMed: 39147750 |
| Kisspeptin-10 binding to Gpr54 in osteoclasts prevents bone loss by activating Dusp18-mediated dephosphorylation of Src [ Nat Commun, 2024, 15(1):1300] | PubMed: 38346942 |
| A TLR4/TRAF6-dependent signaling pathway mediates NCoR coactivator complex formation for inflammatory gene activation [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2024, 121(2):e2316104121] | PubMed: 38165941 |
| Development of a hepatic differentiation method in 2D culture from primary human hepatocyte-derived organoids for pharmaceutical research [ iScience, 2024, 27(9):110778] | PubMed: 39280628 |
| Chondroitin sulfate proteoglycan promotes APRIL‐induced tumor cell proliferation [ Wiley Online Library, 2024, 10.1002/pgr2.15] | PubMed: none |
| Kinase-Modulated Bioluminescent Indicators Enable Noninvasive Imaging of Drug Activity in the Brain [ ACS Cent Sci, 2023, 9(4):719-732] | PubMed: 37122464 |
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