Samotolisib (LY3023414)

N.º de catálogoS8322 Lote:S832204

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Datos técnicos

Fórmula

C23H26N4O3
Peso molecular 406.48 Número CAS 1386874-06-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 81 mg/mL (199.27 mM)
Ethanol 6 mg/mL (14.76 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Samotolisib (LY3023414, GTPL8918) es un inhibidor oral competitivo de ATP de las isoformas de clase I PI3K, mTOR y DNA-PK.
Objetivos
class I PI3K isoforms mTOR kinase DNA-PK
In vitro Samotolisib (LY3023414) muestra una alta solubilidad en un amplio rango de pH. In vitro, la inhibición de la señalización PI3K/AKT/mTOR por este compuesto provoca una detención del ciclo celular en G1 y resultó en una amplia actividad antiproliferativa en los cribados de paneles de células cancerosas. En los ensayos basados en células, su inhibición de PI3K y mTOR se evalúa en la línea celular de glioblastoma U87 MG deficiente en PTEN. Inhibe la fosforilación de AKT en la posición T308 aguas abajo de PI3K con una IC50 de 106 nM. De manera similar, inhibe la fosforilación de AKT en la posición S473 (IC50 = 94,2 nM) por mTORC2, así como la fosforilación de los objetivos de la quinasa mTORC1 p70S6K (posición T389; IC50 = 10,6 nM) y 4E-BP1 (posiciones T37/46; IC50 = 187 nM). La fosforilación aguas abajo de S6RP en las posiciones pS240/244 (IC50 = 19,1 nM) por p70S6K también se inhibió, lo que indica una inhibición del objetivo a lo largo de toda la vía PI3K/AKT/mTOR por este compuesto.
In vivo Samotolisib (LY3023414) demuestra una alta biodisponibilidad y una desfosforilación dosis-dependiente de los sustratos aguas abajo de la vía PI3K/AKT/mTOR, como AKT, S6K, S6RP y 4E-BP1, durante 4 a 6 horas in vivo, lo que refleja la vida media del fármaco de 2 horas. La inhibición intermitente del objetivo es suficiente para su actividad antitumoral. Este compuesto muestra una inhibición del objetivo dependiente del tiempo y la dosis in vivo. Actualmente se está evaluando en ensayos de fase 1 y 2 para el tratamiento de neoplasias malignas humanas.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    athymic nude, CD-1 nude and NMRI athymic nude mice(Xenograft tumors)

  • Dosificaciones

    --

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27439478/

Validación de productos por parte del cliente

The structure and formula weight of LY3023414 were presented (A). Established human glioma cells (U251MG and A172 lines), primary human astrocytes (“Astrocytes”) or primary human glioma cells [three lines, “Glioma (L1/2/3)”], were either left untreated (“Ctrl”) or treated with LY3023414 at 1-1000 nM, cells were further cultured for indicated time; Cell survival was tested (B, C, and E) (n=5). Cell proliferation was also tested by the BrdU ELISA assay (D and F) (n=5). *p < 0.05 vs. “Ctrl”. Experiments in this figure were repeated three times.

Datos de [ , , Oncotarget, 2017, 8(58): 98964-98973 ]

Sellecks Samotolisib (LY3023414) Ha sido citado por 12 Publicaciones

Identification of nonsense-mediated decay inhibitors that alter the tumor immune landscape [ Elife, 2025, 13RP95952] PubMed: 39960487
Assessments of prostate cancer cell functions highlight differences between a pan-PI3K/mTOR inhibitor, gedatolisib, and single-node inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR pathway [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13703] PubMed: 39092562
Functional Assessments of Gynecologic Cancer Models Highlight Differences Between Single-Node Inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR Pathway and a Pan-PI3K/mTOR Inhibitor, Gedatolisib [ Cancers (Basel), 2024, 16(20)3520] PubMed: 39456616
Protective effect of leukemia inhibitory factor on the retinal injury induced by acute ocular hypertension in rats [ Exp Ther Med, 2023, 25(1):19] PubMed: 36561619
Research progress in molecular pathology markers in medulloblastoma [ Explor Target Antitumor Ther, 2023, 4(1):139-156] PubMed: 36937322
Functional impact and targetability of PI3KCA, GNAS, and PTEN mutations in a spindle cell rhabdomyosarcoma with MYOD1 L122R mutation [ Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2022, 8(1)a006140] PubMed: 35012940
Microenvironment drives cell state, plasticity, and drug response in pancreatic cancer [ Cell, 2021, 184(25):6119-6137.e26] PubMed: 34890551
Samotolisib Attenuates Acute Liver Injury Through Inhibiting Caspase-11-Mediated Pyroptosis Via Regulating E3 Ubiquitin Ligase Nedd4 [ Front Pharmacol, 2021, 12:726198] PubMed: 34483936
Uraemic extracellular vesicles augment osteogenic transdifferentiation of vascular smooth muscle cells via enhanced AKT signalling and PiT-1 expression [ J Cell Mol Med, 2021, 25(12):5602-5614] PubMed: 33960650
LY3023414 inhibits both osteogenesis and osteoclastogenesis through the PI3K/Akt/GSK3 signalling pathway [ Bone Joint Res, 2021, 10(4):237-249] PubMed: 33789427

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