LY2874455

N.º de catálogoS7057 Lote:S705703

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Datos técnicos

Fórmula

C21H19Cl2N5O2
Peso molecular 444.31 Número CAS 1254473-64-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (198.05 mM)
Ethanol 88 mg/mL (198.05 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción LY2874455 es un inhibidor pan-FGFR con IC50 de 2,8 nM, 2,6 nM, 6,4 nM y 6 nM para FGFR1, FGFR2, FGFR3 y FGFR4, respectivamente, y también inhibe la actividad de VEGFR2 con IC50 de 7 nM. Fase 1.
Objetivos
FGFR2
(Cell-free assay)		 FGFR1
(Cell-free assay)		 FGFR4
(Cell-free assay)		 FGFR3
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)
2.6 nM 2.8 nM 6 nM 6.4 nM 7 nM
In vitro En células RT-112, HUVEC, células KATO-III y células SNU-16, LY2874455 inhibe las actividades de señalización mediadas por FGF/FGFR. Este compuesto muestra efectos antiproliferativos dependientes de FGFR en células KMS-11, OPM-2, SNU-16 y KATO-III.
In vivo LY2874455 exhibe una potente inhibición de la fosforilación de Erk inducida por FGF en los tejidos cardíacos de ratones con valores de TED50 y TED90 de 1,3 y 3,2 mg/kg, respectivamente. En ratones con xenoinjertos RT-112, OPM-2 (DSMZ), SNU-16 o NCI-H460, este compuesto (3 mg/kg p.o.) produce una inhibición dependiente de la dosis del crecimiento tumoral.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos bioquímicos de unión a filtros para la detección de actividades de fosforilación de FGFR

    Las mezclas de reacción contienen 8 mM Tris-HCl (pH 7,5), 10 mmol/L HEPES, 5 mM ditiotreitol, 10 μM ATP, 0,5 μCi 33P-ATP, 10 mM MnCl2, 150 mM NaCl, 0,01 % Triton X-100, 4 % dimetilsulfóxido, 0,05 mg/mL de poli(Glu:Tyr) (4:1, peso molecular promedio de 20–50 kDa), y 7,5, 7,5 y 16 ng de FGFR1, FGFR3 y FGFR4, respectivamente, y se incuban a temperatura ambiente durante 30 minutos, seguido de la terminación con 10 % H3PO4. Las mezclas de reacción se transfieren a placas de filtro MAFB de 96 pocillos que se lavan 3 veces con 0,5 % H3PO4. Después del secado al aire, las placas se leen con un lector Trilux.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    KMS-11, OPM-2, L-363, U266, SNU-16, KATO-III, NUGC-3 and SH-10-TC cells

  • Concentraciones

    ~1 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells (2,000 per well) are first grown in RPMI for 6 hours and treated with LY2874455 at 37 ℃ for 3 days. The cells are stained at 37℃ for 4 hours and then solubilized at 37℃ for 1 hour. Finally, the plate is read at 570 nm using a plate reader (Spectra Max Gemini XS).
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Mice bearing RT-112, OPM-2 (DSMZ), SNU-16, or NCI-H460 xenograft

  • Dosificaciones

    3 mg/kg

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900693/

Validación de productos por parte del cliente

A: Overall structure of LY2874455/FGFR4 complex. B: The diagram of LY2874455. C: Fo-Fc omit map of LY2874455 in the FGFR4/LY2874455 complex. The electron density is superimposed with the final model. D: The DFG motif conformation of FGFR4. Active ApoFGFR4 DFG-in conformation is shown in blue (PDB: 4QQT); FGFR4/Ponatinib DFG-out conformation is shown in yellow (PDB: 4UXQ); FGFR4/BLU9931 DFG-in conformation is shown in pink (PDB: 4XCU); FGFR4/LY2874455 DFG-in conformation is shown in grey (this work). LY2874455 is highlighted in brown.

Datos de [ , , PLoS One. 2016, 11(9): e0162491 ]

Sellecks LY2874455 Ha sido citado por 15 Publicaciones

Cryptotanshinone differentially induces cell death in ATP6V0D1-deficient pancreatic cancer cells [ Cancer Drug Resist, 2025, 8:45] PubMed: 41019981
Resistance to Selective FGFR Inhibitors in FGFR-Driven Urothelial Cancer [ Cancer Discov, 2023, 13(9):1998-2011] PubMed: 37377403
Recapitulating early human development with 8C-like cells [ Cell Rep, 2022, 39(12):110994] PubMed: 35732112
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma [ Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01973-6] PubMed: 36097178
Targeting PEA3 transcription factors to mitigate small cell lung cancer progression [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02558-6] PubMed: 36509998
Sensitization of osteosarcoma to irradiation by targeting nuclear FGFR1 [ Biochem Biophys Res Commun, 2022, 621:101-108] PubMed: 35820279
The cytokine FAM3B/PANDER is an FGFR ligand that promotes posterior development in Xenopus [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(20)e2100342118] PubMed: 33975953
Depletion of CLK2 sensitizes glioma stem-like cells to PI3K/mTOR and FGFR inhibitors [ Am J Cancer Res, 2020, 10(11):3765-3783] PubMed: 33294266
Chemical genomics reveals inhibition of breast cancer lung metastasis by Ponatinib via c-Jun. [ Protein Cell, 2019, 10(3):161-177] PubMed: 29667003
Preclinical Evaluation of the Pan-FGFR Inhibitor LY2874455 in FRS2-Amplified Liposarcoma. [ Cells, 2019, 8(2)] PubMed: 30795553

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