Merestinib (LY2801653)

N.º de catálogoS7014 Lote:S701401

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Datos técnicos

Fórmula

C30H22F2N6O3
Peso molecular 552.53 Número CAS 1206799-15-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.98 mM)
Ethanol 100 mg/mL (180.98 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (9.05mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.500mg/ml (0.90mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Merestinib (LY2801653) es un inhibidor lento de tipo II, competitivo del ATP, de la Met (c-Met) tirosina quinasa con una constante de disociación (Ki) de 2 nM, un tiempo de residencia farmacodinámica (Koff) de 0,00132 min(-1) y una t1/2 de 525 min. Este compuesto también inhibe MST1R, AXL, ROS1, MKNK1/2, FLT3, MERTK, DDR1 y DDR2 con IC50 de 11 nM, 2 nM, 23 nM, 7 nM, 7 nM, 10 nM, 0,1 nM y 7 nM, respectivamente.
Objetivos
DDR1
(Cell-based assay)		 AXL
(Cell-based assay)		 Met
(Cell-free assay)		 MKNK1/2
(Cell-based assay)		 FLT3
(Cell-based assay)		 Ver más
0.1 nM 2 nM 2 nM(Ki) 7 nM 7 nM
In vitro

Merestinib (LY2801653) demuestra efectos in vitro sobre la dispersión y proliferación celular dependientes de la vía MET. Demuestra una actividad antiproliferativa más potente en líneas celulares con amplificación del gen MET (MKN45, Hs746T y H1993) que en las líneas celulares sin amplificación del gen MET (U-87MG, KATO-III). Este compuesto también mantiene la potencia contra 13 variantes de MET, cada una con una mutación de un solo punto. Se ha descubierto que tiene una actividad potente contra varias otras oncocinasas de tirosina receptora, incluyendo MST1R, FLT3, AXL, MERTK, TEK, ROS1, DDR1/2 y contra las quinasas de serina/treonina MKNK1/2. El valor medio de IC50 de esta sustancia química para la inhibición de la autofosforilación de MET en células H460 estimuladas con HGF es de 35,2 ± 6,9 nM y el IC50 para la autofosforilación de MET en células S114 es de 59,2 nM.
In vivo

Merestinib (LY2801653) muestra efectos antitumorales in vivo en modelos de xenoinjertos con MET amplificado (MKN45), MET autocrino (U-87MG y KP4) y MET sobreexpresado (H441); y efectos de normalización vascular in vivo. Es capaz de inducir la normalización vascular en tumores de xenoinjertos. Entre las especies estudiadas, este compuesto tiene la vida media de eliminación más corta en ratones, de 2,9 h, en comparación con 14,3 h en primates no humanos. Actualmente se encuentra en ensayos clínicos de fase 1 en pacientes con cáncer avanzado.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    DU145 cells

  • Concentraciones

    0.01-10 μM

  • Tiempo de incubación

    48 h

  • Método

    2×103 DU145 cells/well on poly-D-lysine 96-well black/clear plates are treated with this compound (in 0.4 % DMSO), immediately followed by the addition of human HGF (20 ng/ml), and incubated for 48 h at 37 °C. 2 % formaldehyde fixed cells are stained with AlexaFluor 488 Phalloidin and counterstained with Propidium Iodide. Colony counts are quantified on Acumen Explorer™ laser-scanning fluorescence microplate cytometer. A colony is defined as≥4 cells.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Athymic nude mice and CD-1 nude mice

  • Dosificaciones

    0.75 mg/kg to 100 mg/kg

  • Administración

    oral administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275061/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275061/

Sellecks Merestinib (LY2801653) Ha sido citado por 11 Publicaciones

MET variants with activating N-lobe mutations identified in hereditary papillary renal cell carcinomas still require ligand stimulation [ Mol Oncol, 2025, 19(8):2366-2387] PubMed: 39980226
Altered ribosomal profile in acquired resistance and reversal associates with pathological response to chemotherapy in inflammatory breast cancer [ NPJ Breast Cancer, 2024, 10(1):65] PubMed: 39075068
Targeting Tyro3, Axl, and MerTK Receptor Tyrosine Kinases Significantly Sensitizes Triple-Negative Breast Cancer to CDK4/6 Inhibition [ Cancers (Basel), 2024, 16(12)2253] PubMed: 38927958
Tumor restriction by type I collagen opposes tumor-promoting effects of cancer-associated fibroblasts [ J Clin Invest, 2021, 131(11)146987] PubMed: 33905375
Combination of type I and type II MET tyrosine kinase inhibitors as therapeutic approach to prevent resistance [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0344.2021] PubMed: 34789563
The STAT3 inhibitor Stattic acts independently of STAT3 to decrease histone acetylation and modulate gene expression [ J Biol Chem, 2021, 296:100220] PubMed: 33839684
Modulating the Function of ABCB1: In Vitro and in Vivo Characterization of Sitravatinib, a Tyrosine Kinase Inhibitor [ Cancer Commun (Lond), 2020, 11] PubMed: 32525624
Sitravatinib, a Tyrosine Kinase Inhibitor, Inhibits the Transport Function of ABCG2 and Restores Sensitivity to Chemotherapy-Resistant Cancer Cells in vitro [ Front Oncol, 2020, 12;10:700] PubMed: 32477943
Sensitivity and Resistance of MET Exon 14 Mutations in Lung Cancer to Eight MET Tyrosine Kinase Inhibitors In Vitro. [ J Thorac Oncol, 2019, 14(10):1753-1765] PubMed: 31279006
[ Oncoimmunology, 2018, ] PubMed: 30228950

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