LY2510924

N.º de catálogoS8505 Lote:S850501

Datos técnicos

Fórmula	C₆₂H₈₈N₁₄O₁₀
Peso molecular	1189.45	Número CAS	1088715-84-7
Solubilidad (25°C)*	In vitro	Water	100 mg/mL (84.07 mM)


* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

LY2510924 es un antagonista potente y selectivo de CXCR4 que bloquea específicamente la unión de SDF-1 a CXCR4 con un valor de IC50 de 0,079 nmol/L e inhibe la unión de GTP inducida por SDF-1 con un valor de Kb de 0,38 nmol/L.

Objetivos

CXCR4
(Cell-free)

0.079 nM

In vitro

En células de linfoma humano U937 que expresan CXCR4 endógeno, LY2510924 inhibe la migración celular inducida por SDF-1 con un valor de IC50 de 0,26 nmol/L e inhibe la señalización intracelular mediada por SDF-1/CXCR4. Este compuesto exhibe una inhibición dependiente de la concentración de phospho-ERK y phospho-Akt estimulados por SDF-1 en células tumorales. Los análisis bioquímicos y celulares revelan que no tiene actividad agonista aparente. No tiene actividades inhibitorias contra otros receptores de quimiocinas, incluidos CCR1, CCR2, CXCR2 y CXCR3, en las concentraciones probadas. De manera similar, no se observa actividad entre los receptores de serotonina, dopamina y opioides.

In vivo

LY2510924 tiene una estabilidad in vivo aceptable y un perfil farmacocinético similar al de un inhibidor de moléculas pequeñas típico en especies preclínicas. Este compuesto muestra una inhibición dosis-dependiente del crecimiento tumoral en modelos de xenoinjertos humanos desarrollados con linfoma no Hodgkin, carcinoma de células renales, cáncer de pulmón y colon que expresan CXCR4 funcional. En MDA-MB-231, un modelo metastásico de cáncer de mama, inhibe la metástasis tumoral bloqueando el proceso de migración/homing de las células tumorales al pulmón y mediante la inhibición de la proliferación celular después del homing de las células tumorales. Este químico tiene una estabilidad in vivo drásticamente mejorada con una vida media de 3 a 5 horas en especies preclínicas y de 9,16 horas en humanos a la dosis de fase II recomendada.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares U937 cells Concentraciones -- Tiempo de incubación 2.5 h Método U937 cells are harvested and washed once with chemotaxis assay buffer prepared with 1× RPMI medium containing 10 mmol/L HEPES, pH 7.5, and 0.3% BSA. Cells are then resuspended in assay buffer at a density of 5 × 10⁶ cells/mL. The assay is performed in a 96-well ChemoTx plate. Generally, 50 μL of cell mixture with or without this compound was plated on the upper chamber, and 30 μL of SDF-1α (10 ng/mL) prepared in 1× chemotaxis buffer was added to the lower chamber. The plate is then incubated for 2.5 hours at 37°C. Following the incubation, 5 μL of CellTiter 96 AQ is added into the lower chamber. The plate is then incubated for 60 minutes at 37°C. The migrated cells are detected by measuring the absorbance at 492 nm.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales female C57/BL6 mice, male Sprague–Dawley rats, male Beagle dogs, and male Cynomolgus monkeys at fasted state Dosificaciones 3 mg/kg Administración subcutaneous (s.c.) or intravenous (i.v.) injection

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
U937 cells
Concentraciones
--
Tiempo de incubación
2.5 h
Método
U937 cells are harvested and washed once with chemotaxis assay buffer prepared with 1× RPMI medium containing 10 mmol/L HEPES, pH 7.5, and 0.3% BSA. Cells are then resuspended in assay buffer at a density of 5 × 10⁶ cells/mL. The assay is performed in a 96-well ChemoTx plate. Generally, 50 μL of cell mixture with or without this compound was plated on the upper chamber, and 30 μL of SDF-1α (10 ng/mL) prepared in 1× chemotaxis buffer was added to the lower chamber. The plate is then incubated for 2.5 hours at 37°C. Following the incubation, 5 μL of CellTiter 96 AQ is added into the lower chamber. The plate is then incubated for 60 minutes at 37°C. The migrated cells are detected by measuring the absorbance at 492 nm.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
female C57/BL6 mice, male Sprague–Dawley rats, male Beagle dogs, and male Cynomolgus monkeys at fasted state
Dosificaciones
3 mg/kg
Administración
subcutaneous (s.c.) or intravenous (i.v.) injection

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25504752/

Sellecks LY2510924 Ha sido citado por 2 Publicaciones

Modeling the SDF-1/CXCR4 protein using advanced artificial intelligence and antagonist screening for Japanese anchovy [ Front Physiol, 2024, 15:1349119]	PubMed: 38370015
Expansion of human megakaryocyte-biased hematopoietic stem cells by biomimetic Microniche [ Nat Commun, 2023, 14(1):2207]	PubMed: 37072407

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