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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
Captisol
Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.
17.000mg/ml
(29.79mM)
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
LRRK2-IN-1 es un inhibidor potente y selectivo de LRRK2 con IC50 de 6 nM y 13 nM para LRRK2 (G2019S) y LRRK2 (WT), respectivamente.
Objetivos
LRRK2 (G2019S) (Cell-free assay)
LRRK2 (WT) (Cell-free assay)
DCLK2 (Cell-free assay)
6 nM
13 nM
45 nM
In vitro
En células HEK 293 que expresan de forma estable GFP-LRRK2[G2019S], LRRK2-IN-1 altera la localización citoplasmática de LRRK2. En células SHSY5Y de neuroblastoma derivadas de humanos y células Swiss 3T3 de ratón, este compuesto induce una desfosforilación dosis-dependiente similar de Ser910 y Ser935 y la pérdida de la unión de 14-3-3 a LRRK2 endógena. En C. elegans transgénicos que expresan LRRK2 humano R1441C- y G2019S-, rescata el déficit conductual característico del deterioro dopaminérgico. En fibroblastos de ratón, este químico reduce la motilidad celular. En las líneas celulares AsPC-1 y HCT116, muestra propiedades antiproliferativas y pro-apoptóticas, induce la detención del ciclo celular en G1 y G2/M e inhibe la expresión de ARNm y proteínas DCLK1.
In vivo
En ratones C57BL/6 machos de tipo salvaje, LRRK2-IN-1 (100 mg/kg, i.p.) inhibe la desfosforilación de Ser910 y Ser935 de LRRK2 en el riñón, mientras que no se observan efectos en el cerebro.
La enzima activa GST-LRRK2 (1326-2527), GST-LRRK2 [G2019S] (1326-2527), GST-LRRK2 [A2016T] (1326-2527) y GST-LRRK2 [A2016T+G2019S] (1326-2527) se purifica con glutatión sefarosa a partir de lisado celular de HEK293 36 h después de la transfección transitoria de los constructos de ADNc apropiados. Los ensayos de quinasa peptídica, realizados por duplicado, se preparan en un volumen total de 40 µL que contiene 0,5 µg de este compuesto (que a aproximadamente el 10% de pureza da una concentración final de 8 nM) en 50 mM Tris/HCl, pH 7,5, 0,1 mM EGTA, 10 mM MgCl2, 20 µM Nictida, 0,1 µM [γ-32P]ATP (~500 cpm/pmol) y las concentraciones indicadas de inhibidor disuelto en DMSO. Después de incubar durante 15 min a 30 °C, las reacciones se terminan al aplicar 35 µL de la mezcla de reacción sobre papel de fosfocelulosa P81 e inmersión en ácido fosfórico 50 mM. Las muestras se lavan extensivamente y la incorporación de [γ-32P]ATP en Nictida se cuantifica mediante recuento de Cerenkov. Los valores de IC50 se calculan con GraphPad Prism utilizando análisis de regresión no lineal.
Cells are seeded into a 96-well tissue culture plate in triplicate. The cells are cultured in the presence of LRRK2-IN-1 with DMSO as a vehicle at 0, 0.31, 0.63, 1, 2, and 5, 10, and 20 μM. 48 h post treatment, 10 μL of TACS MTT Reagent (RND Systems) is added to each well and the cells are incubated at 37°C until dark crystalline precipitate became visible in the cells. 100 μL of 266 mM NH4OH in DMSO is then added to the wells and placed on a plate shaker at low speed for 1 minute. After shaking, the plate is allowed to incubate for 10 minutes protected from light and the OD550 for each well is read using a microplate reader. The results are averaged and calculated as a percentage of the DMSO (vehicle) control +/- the standard error of the mean.
Differential BET Bromodomain Inhibition by Dihydropteridinone and Pyrimidodiazepinone Kinase Inhibitors
[ J Med Chem, 2021, 10.1021/acs.jmedchem.1c01096]
VIP Induces Changes in the F-/G-Actin Ratio of Schlemm's Canal Endothelium via LRRK2 Transcriptional Regulation
[ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2020, 61(6):45]
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