Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174)

N.º de catálogoS5980 Lote:S598001

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Datos técnicos

Fórmula

C22H21ClN6O2

Peso molecular 436.89 Número CAS 124750-92-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 87 mg/mL (199.13 mM)
Ethanol 87 mg/mL (199.13 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Losartan Carboxylic Acid (E-3174, EXP-3174), un metabolito de ácido carboxílico activo de Losartan, es un antagonista no peptídico del angiotensin II (AT1) receptor. Este compuesto inhibe la unión específica de [125I]-angiotensina II a las VSMC con una IC50 de 1,1 nM.
Objetivos
binding of [125I]-angiotensin II to VSMC
(Cell-free assay)
1.1 nM
In vitro

Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174) compite in vitro con la unión de la angiotensina II a los receptores AT1, con una IC50 de 20 nmol/L. Aumenta la fosforilación de AMPK de manera dependiente del tiempo y la dosis en las VSMC, así como la fosforilación de ACC —una proteína diana principal corriente abajo en la cascada de señalización de AMPK— y la fosforilación de LKB1, una quinasa corriente arriba de AMPK. Este compuesto también eleva la expresión de p53 y p21 de manera dependiente del tiempo, mientras que los niveles de p27 permanecen inalterados. Suprime la fosforilación de Rb inducida por Ang II, junto con la expresión de ciclina D y ciclina E, que son esenciales para la progresión del ciclo celular. El mecanismo de supresión del crecimiento por losartán implica la detención del ciclo celular en G0/G1, reversible mediante la inhibición de AMPK (por ejemplo, el compuesto C o siRNA de AMPK), pero no a través de la apoptosis.

In vivo

Losartán tiene un metabolito activo principal, EXP 3174. Administrado por vía intravenosa, este compuesto es de 10 a 20 veces más potente que losartán y tiene una duración de acción más prolongada. Sin embargo, la biodisponibilidad oral de EXP 3174 es muy baja. Losartán tiene una biodisponibilidad de aproximadamente el 33%, la vida media promedia 2 h (6-9 horas), y la tasa de unión a proteínas es del 98.7% cuando se administra en dosis de 50-100 mg/día. El tratamiento con losartán mejora la pérdida en el número y la función de las células progenitoras endoteliales (CPE) en ratas hipertensas.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[3]

  • Líneas celulares

    VSMCs

  • Concentraciones

    0, 1, 5, 10 μM

  • Tiempo de incubación

    48 h

  • Método

    In the presence or absence of indicated concentrations of Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174), cells were treated with Ang II or 15% FBS for 48 hrs. Cell proliferation was determined by the MTT assay.

Estudio en animales:

[4]

  • Modelos animales

    12-week-old male Wistar-Kyoto (WKY) rats and SHR-SP

  • Dosificaciones

    10 mg/kg/day

  • Administración

    oral

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8385175/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11171802/
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2997415/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18250561/

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