Lorlatinib (PF-6463922)

N.º de catálogoS7536 Lote:S753609

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Datos técnicos

Fórmula

C21H19FN6O2
Peso molecular 406.41 Número CAS 1454846-35-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 81 mg/mL (199.3 mM)
Ethanol 20 mg/mL (49.21 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Lorlatinib (PF-6463922) es un potente inhibidor dual de ALK/ROS1 con Ki de <0,02 nM, <0,07 nM y 0,7 nM para ROS1, ALK (WT) y ALK (L1196M), respectivamente. PF-06463922 induce apoptosis. Fase 1.
Objetivos
ROS1
(Cell-free assay)		 ALK
(Cell-free assay)		 ALK (L1196M)
(Cell-free assay)		 LTK (TYK1)
(Cell-free assay)		 FER
(Cell-free assay)		 Ver más
<0.02 nM(Ki) <0.07 nM(Ki) 0.07 nM(Ki) 2.7 nM 3.3 nM
In vitro PF-06463922 demuestra una actividad celular significativa contra ALK y un gran conjunto de mutaciones clínicas de ALK con IC50 que oscilan entre 0,2 nM y 77 nM. PF-06463922 inhibe significativamente la proliferación celular e induce la apoptosis celular en las células de CPNPC humanas HCC78 que albergan fusiones SLC34A2-ROS1 y en las células BaF3-CD74-ROS1 que expresan CD74-ROS1 humano. PF-06463922 también muestra una potente actividad inhibidora del crecimiento e induce la apoptosis en las células de CPNPC que albergan fusiones ALK no mutantes o mutantes.
In vivo En ratas, PF-06463922 presenta una baja depuración plasmática, un volumen de distribución moderado, una vida media razonable, baja propensión al eflujo mediado por p-glicoproteína 1 y una biodisponibilidad del 100 %. In vivo, PF-06463922 muestra eficacia antitumoral citorreductora en modelos de xenoinjerto NIH3T3 que expresan CD74-ROS1 humano y Fig-ROS1 mediante la inhibición de la fosforilación de ROS1 y las moléculas de señalización aguas abajo, así como la inhibición de la proteína del ciclo celular Ciclina D1 en los tumores. In vivo, PF-06463922 también demuestra una marcada actividad antitumoral en ratones portadores de xenoinjertos tumorales que expresan EML4-ALK, EML4-ALK-L1196M, EML4-ALK-G1269A, EML4-ALK-G1202R o NPM-ALK.

Protocolo (de referencia)

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24819116/
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/A277.short
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/C253.short

Validación de productos por parte del cliente

Sub-G1 and cell cycle phase distribution of NBLW and NBLW-R cells treated for 24 hours with DMSO, 1× or 10× the respective GI 50 concentrations of PF-06463922.

Datos de [ , , Oncotarget, 2016, DOI: 10.18632/oncotarget.13541. ]

NIH 3T3 cells expressing the indicated ALK variants were treated with increasing concentrations of lorlatinib (B) for 72 hours. Propidium iodide (PI) and Hoechst 33342 were added and allowed to incubate for 20 minutes before imaging on the ImageXpress. Dose-response curves were generated by determining total live cells (# of Hoechst-positive cells minus # of PI-positive cells) at each dose. A nonlinear regression of the data is represented here.

Datos de [ , , Mol Cancer Res, 2018, 10.1158/1541-7786.MCR-18-0171 ]

H2228 cells were treated with the ALK-inhibitors, alectinib (500 nM), ceritinib (500 nM) and lorlatinib (100 nM) alone or with saracatinib (1 µM).

Datos de [ , , Int J Oncol, 2017, 51(5):1533-1540 ]

Sellecks Lorlatinib (PF-6463922) Ha sido citado por 84 Publicaciones

Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8] PubMed: 40634511
Novel selective strategies targeting the BCL-2 family to enhance clinical efficacy in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):194] PubMed: 40113795
Evaluation and modification of tumor cell isolation techniques from malignant effusions for rapid drug sensitivity testing [ Mol Oncol, 2025, 19(9):2474-2490] PubMed: 40525275
Evaluation and modification of tumor cell isolation techniques from malignant effusions for rapid drug sensitivity testing [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70072] PubMed: 40525275
Combined blockade of GPX4 and activated EGFR/HER3 bypass pathways inhibits the development of ALK-inhibitor-induced tolerant persister cells in ALK-fusion-positive lung cancer [ Mol Oncol, 2025, 19(2):519-539] PubMed: 39369284
Zidesamtinib Selective Targeting of Diverse ROS1 Drug-Resistant Mutations [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0025] PubMed: 40299789
Therapeutic benefit of the dual ALK/FAK inhibitor ESK440 in ALK-driven neuroblastoma [ Neoplasia, 2025, 60:100964] PubMed: 39900433
Preclinical Prediction of Resistance Mutations and Proposal of Sequential Treatment Strategies for ALK-positive Lung Cancer Using Next-generation ALK Inhibitors [ Pharm Res, 2025, 42(9):1497-1509] PubMed: 40993323
Elucidation of lorlatinib toxicity mechanisms through GC-MS-based metabolomics [ J Pharm Biomed Anal, 2025, 265:117017] PubMed: 40540819
NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations [ Cancer Discov, 2024, OF1-OF20.] PubMed: 39269178

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