Linsitinib (OSI-906)

N.º de catálogoS1091 Lote:S109108

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C26H23N5O
Peso molecular 421.49 Número CAS 867160-71-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 84 mg/mL (199.29 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Linsitinib (OSI-906) es un inhibidor selectivo de IGF-1R con una IC50 de 35 nM en ensayos libres de células. Es modestamente potente para InsR con una IC50 de 75 nM, y no muestra actividad hacia Abl, ALK, BTK, EGFR, FGFR1/2, PKA, etc. Fase 3.
Objetivos
IGF-1R
(Cell-free assay)		 Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IRR
(Cell-free assay)
35 nM 75 nM 75 nM
In vitro Linsitinib (OSI-906) inhibe la autofosforilación de IGF-1R y la activación de las proteínas de señalización aguas abajo Akt, ERK1/2 y S6 quinasa con una IC50 de 0,028 a 0,13 μM. Permite una conformación intermedia de la proteína objetivo a través de interacciones con la hélice C y muestra una estabilidad metabólica favorable en microsomas hepáticos. Este compuesto inhibe completamente la fosforilación tanto de IR como de IGF-1R a una concentración de 1 μM e inhibe la proliferación de varias líneas celulares tumorales, incluyendo el cáncer de pulmón no microcítico y la línea celular tumoral de cáncer colorrectal (CCR) con una EC50 de 0,021 a 0,810 μM.
In vivo Linsitinib (OSI-906) inhibe el crecimiento tumoral en un modelo de ratón con xenoinjerto impulsado por IGF-1R, con un 100% de TGI y un 55% de regresión a una dosis de 75 mg/kg y un 60% de TGI y ninguna regresión a una dosis de 25 mg/kg. Su administración induce diferentes semividas de eliminación en perro, rata y ratón, que son 1,18 horas, 2,64 horas y 2,14 horas, respectivamente. Cuando se administra en diferentes dosis únicas una vez al día en ratas Sprague-Dawley hembra y ratones CD-1 hembra, revela que la Vmax no es dosis-proporcional a su dosis. Este compuesto eleva los niveles de glucosa en sangre a una dosis de 25 mg/kg después de 12 días de administración. A una dosis única de 75 mg/kg en un modelo de ratón con xenoinjerto de IGF-1R humano de longitud completa (LISN) impulsado por IGF-1R, logra una inhibición máxima de la fosforilación de IGF-1R (80%) entre 4 y 24 horas con concentraciones plasmáticas del fármaco de 26,6-4,77 μM. Cuando se administra como una dosis única de 60 mg/kg en ratones con xenoinjerto NCI-H292, inhibe la captación de glucosa a las 2, 4 y 24 horas post-tratamiento in vivo. También inhibe el crecimiento de tumores en un modelo de ratón con xenoinjerto NCI-H292.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • ensayos bioquímicos de Protein Tyrosine Kinase

    Los ensayos de Protein Tyrosine Kinase se realizan internamente mediante métodos de ensayo basados en ELISA (IGF-1R, IR, EGFR y KDR) o en Upstate Inc. mediante un método radiométrico con ATP a una concentración de 100 µM. Los ensayos ELISA internos utilizan poli(Glu:Tyr) como sustrato unido a la superficie de placas de ensayo de 96 pocillos y la fosforilación se detecta utilizando un anticuerpo antifosfotirosina conjugado con peroxidasa de rábano. El anticuerpo unido se cuantifica utilizando ABTS como sustrato de peroxidasa midiendo la absorbancia a 405 / 490 nm. Todos los ensayos utilizan dominios catalíticos de quinasa recombinantes purificados. Las enzimas recombinantes de IGF-1R o EGFR humanos se expresan como una proteína de fusión glutatión S-transferasa NH2-terminal en células de insectos y se purifican internamente. Los valores de IC50 se determinan a partir de la curva sigmoidal dosis-respuesta del porcentaje de inhibición versus log10 de la concentración del compuesto. Se realizan un mínimo de tres mediciones, realizadas por duplicado, con ensayos internos a menos que se indique lo contrario. A una concentración de 1 µM, este compuesto se perfila frente a un panel de quinasas utilizando el kit ProfilerProTM Kinase Selectivity Assay Kit.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    MCF7, NCI-H292, Colo-205, HT29, H358, H1703, BxPC3, A673, SW620, DU4475, HepG2 and Hepa-1, RKO 3T3/hulGF-IR and H292 cells

  • Concentraciones

    0.02-0.8 μM

  • Tiempo de incubación

    3 days

  • Método

    For assays of cell proliferation, cells are seeded into 96-well plates in appropriate media containing FCS 10% and incubated for 3 days in the presence of Linsitinib (OSI-906) at various concentrations. Inhibition of cell growth is determined by luminescent quantitation of intracellular ATP content using CellTiterGlo. Data is presented as a fraction of maximal proliferation, calculated by dividing the cellular density in the presence of varying concentrations of this compound by the cellular density of control cells treated with vehicle (DMSO) only.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    IGF-1R-driven full-length human IGF-1R (LISN) xenograft mouse model

  • Dosificaciones

    25 mg / kg and 75 mg / kg

  • Administración

    Orally administrated at once-daily oral dose for 14 days

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21425998/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21257723/

Validación de productos por parte del cliente

Datos de [ Cancer Res , 2013 , 73, 834-843 ]

<p>OSI-906 prevents the emergence and inhibits growth of established hormone-indendent tumors . A and B, MCF-7 cells were injected s.c. into athymic mice supplemented with 14-day release E2 pellets. Mice with no tumors (A) or bearing tumors ≥ 150 mm<sup>3</sup> (B) were randomized to vehicle or OSI-906 (50 mg/kg/day, per os) for 6 weeks. Data are presented as number of tumors formed ; , P = 0.02, Fisher's exact test (A) , or mean tumor volume ± SEM; P < 0.05 versus vehicle, 2-way ANOVA (B). C, tumor-bearing mice from (A) were treated with vehicle or OSI-906 for 3 days. Xenografts were harvested 4 hours after the last dose. Tumor lysates were precipitated with a p-Tyr antibody; p-Tyr pull- downs and tumor lysates were analyzed by immunoblot with the indicated antibodies. D, tumor-bearing mice were imaged before and 4 hours after the initial dose of OSI- 906 by [18 F]FDG -PET. Images from a representative mouse show [18 F]FDG uptake pre- and post–OSI-906 (T-tumor ). Quantification is shown at the bottom.  , P < 0.0001, 2-way ANOVA .</p>

Datos de [ Cancer Res , 2011 , 71, 6773-84 ]

<p> </p><p>(A) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 15 µM AG1024, 1µM PPP or 1µM linsitinib for 24h and cell survival was determined by flow cytometry. Results are shown as mean  ± SEM, n=20. (B)CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 15 µM AG1024 (AG) or 1µM linsitinib (L) and immunoblotted for the expression of phosphorylated IGF1R and IRS-1 (n=6). (C) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 1µM PPP and immunoblotted for the expression of phosphorylated IGF1R and IRS-1 (n=4). (D) CLL B cells purified from freshly isolated or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with 5-15 µM AG1024 and subject to a Western blot analysis using the indicated antibodies. Results are represented as mean±SEM (n=10). Supplementary Figure 1C shows the associated densitometrical analysis after treatment with 15 µM AG1024. (E) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with 10-500nM rhIGF-1 and immunoblotted for the expression of IGF1R, pIGF1R, pAkt, Akt, pERK and Erk. A representative example from four independent experiments is shown.</p>

,

(e) c-peptide from these mice 240 min after respective treatments.

Datos de [ , , Nature, 2018, 560(7719):499-503 ]

Sellecks Linsitinib (OSI-906) Ha sido citado por 210 Publicaciones

Placenta-derived factors contribute to human iPSC-liver organoid growth [ Nat Commun, 2025, 16(1):2493] PubMed: 40082402
Enhanced regenerative and developmental potential of embryonal and stem cell-derived platelets compared to adult platelets [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102297] PubMed: 40795844
Imeglimin suppresses glucagon secretion and induces a loss of α cell identity [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102254] PubMed: 40713970
PI3K-dependent GAB1/Erk phosphorylation renders head and neck squamous cell carcinoma sensitive to PI3Kα inhibitors [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):457] PubMed: 40533463
Linsitinib Decreases Thyrotropin-Induced Thyroid Hormone Synthesis by Inhibiting Crosstalk Between Thyroid-Stimulating Hormone and Insulin-Like Growth Factor 1 Receptors in Human Thyrocytes In Vitro and In Vivo in Mice [ Thyroid, 2025, 35(2):216-224] PubMed: 39718934
Heparan sulfate fine-tuned interleukin-1 (IL-1) signaling inhibits insulin secretion of grafted pancreatic islets [ Sci Adv, 2025, 11(32):eady8566] PubMed: 40779638
Hypoxia-induced histone methylation and NF-κB activation in pancreas cancer fibroblasts promote EMT-supportive growth factor secretion [ bioRxiv, 2025, 2025.01.30.635486] PubMed: 39974981
Disease-relevant upregulation of P2Y1 receptor in astrocytes enhances neuronal excitability via IGFBP2 [ Nat Commun, 2024, 15(1):6525] PubMed: 39117630
Caloric restriction leads to druggable LSD1-dependent cancer stem cells expansion [ Nat Commun, 2024, 15(1):828] PubMed: 38280853
Acinar-ductal cell rearrangement drives branching morphogenesis of the murine pancreas in an IGF/PI3K-dependent manner [ Dev Cell, 2024, 59(3):326-338.e5] PubMed: 38237591

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.