Leukadherin-1

N.º de catálogoS8306 Lote:S830601

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Datos técnicos

Fórmula

C22H15NO4S2

Peso molecular 421.49 Número CAS 344897-95-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (11.86 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

0.125mg/ml (0.30mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

0.250mg/ml (0.59mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Leukadherin-1 (LA1) es un agonista de molécula pequeña que mejora la adhesión celular dependiente de CD11b/CD18 a su ligando ICAM-1 (un agonista para el receptor 3 del complemento (CD11b/CD18)).
Objetivos
CD11b/CD18
In vitro El pretratamiento con Leukadherin-1 reduce la secreción de interferón (IFN)-γ, factor de necrosis tumoral (TNF) y proteína inflamatoria de macrófagos (MIP)-1β por células NK estimuladas con monocinas. También reduce la secreción de IL-1β, IL-6 y TNF por monocitos estimulados por el receptor tipo Toll (TLR)-2 y TLR-7/8. Este compuesto modula la secreción de citocinas de las células NK y no modula la activación de Syk en las células NK. LA1 aumenta la adhesión celular dependiente de CD11b/CD18 al fibrinógeno con valores de concentración efectiva al 50% (EC50, la concentración efectiva para un aumento del 50% en la adhesión) de 4 μM.
In vivo Leukadherin-1 tiene potentes efectos antiinflamatorios en una variedad de modelos animales, incluyendo un modelo de nefritis autoinmune, sin efectos secundarios obvios a corto plazo. Este compuesto aumenta la adhesión de los leucocitos, previniendo su transmigración y reclutamiento tisular in vivo. Este tratamiento químico reduce la infiltración leucocitaria intersticial en el aloinjerto, reduce la hiperplasia neointimal y el daño glomerular, y prolonga la supervivencia del injerto del 48,5% (solo CsA) al 100% (CsA y LA1) el día 60 en un modelo murino de trasplante de riñón ortotópico totalmente incompatible con MHC.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]

  • Líneas celulares

    NK cells

  • Concentraciones

    7.5 μM

  • Tiempo de incubación

    30-45 min

  • Método

    NK cell stimuli (where used) were added as follows: (1) Syk inhibitor (1 μM), (2) Leukadherin-1 or dimethylsulphoxide (DMSO) (vector control) (7.5 μM). Shown to induce ∼82% of maximum response with negligible off-target effect, (3) anti-CD210 or isotype control (5 µg/ml), (4) 30-45 min after this compound NK cells were stimulated with combinations of IL-12 (10 ng/ml), IL-15 (30 ng/ml) or IL-18 (10 ng/ml): either IL-12 + IL-15 or IL-12 + IL-18. Monocytes were stimulated using pam3csk4 (TLR-2 agonist, 300 ng/ml) or R848 (TLR-7/8 agonist, 2 µg/ml). Supernatants were stored at −80ºC for < 1 month before quantification. To exclude non-specific this chemical-mediated cytotoxicity, cell viability is assessed at 24 h using the CellTitre-Glo reagent.

Estudio en animales:

[2]

  • Modelos animales

    Male C57BL/6J (H-2b) and Balb/cJ (H-2d) mice

  • Dosificaciones

    1 mg/kg or 2.5 mg/kg

  • Administración

    i.v or i.p

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27118513/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25593918/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900205/

Sellecks Leukadherin-1 Ha sido citado por 7 Publicaciones

Leukadherin-1 inhibits NLRP3 inflammasome by blocking inflammasome assembly [ International Immunopharmacology, 2023, Volume 118] PubMed: None
Leukadherin-1 inhibits NLRP3 inflammasome by blocking inflammasome assembly [ Int Immunopharmacol, 2023, 118:110024] PubMed: 36958209
Role of complement C1q/C3-CR3 signaling in brain injury after experimental intracerebral hemorrhage and the effect of minocycline treatment [ Front Immunol, 2022, 13:919444] PubMed: 36189326
Microglial Activation Mediates Noradrenergic Locus Coeruleus Neurodegeneration via Complement Receptor 3 in a Rotenone-Induced Parkinson's Disease Mouse Model [ J Inflamm Res, 2021, 14:1341-1356] PubMed: 33859489
Endothelial Progenitor Cell Transplantation Attenuated Synaptic Loss by Enhancing CR3 Dependent Microglial Phagocytosis in Mice [ Research Square, 2021, 10.21203/rs.3.rs-870799/v1] PubMed: None
Pharmacologic manipulation of complement receptor 3 prevents dendritic spine loss and cognitive impairment after acute cranial radiation [ bioRxiv, 2020, 10.1101/2020.11.25.398701] PubMed: None
Leukadherin-1-Mediated Activation of CD11b Inhibits LPS-Induced Pro-inflammatory Response in Macrophages and Protects Mice Against Endotoxic Shock by Blocking LPS-TLR4 Interaction [ Front Immunol, 2019, 10:215] PubMed: 30809230

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