LDN-193189

N.º de catálogoS2618 Lote:S261806

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Datos técnicos

Fórmula

C25H22N6
Peso molecular 406.48 Número CAS 1062368-24-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO Insoluble
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción LDN-193189 (DM3189) es un inhibidor selectivo de la señalización BMP, que inhibe ALK1, ALK2, ALK3 y ALK6 con IC50 de 0,8 nM, 0,8 nM, 5,3 nM y 16,7 nM en el ensayo de quinasa, respectivamente. LDN-193189 inhibe la actividad transcripcional de los receptores BMP tipo I ALK2 y ALK3 con IC50 de 5 nM y 30 nM en células C2C12, respectivamente, exhibiendo una selectividad 200 veces mayor para BMP frente a TGF-β. Para ensayos celulares, se recomienda el S7507 LDN-193189 2HCl hidrosoluble. Este producto tiene poca solubilidad, hay experimentos con animales disponibles, ¡por favor elija con cuidado para los experimentos celulares!
Objetivos
ALK1
(Cell-free assay)		 ALK2
(Cell-free assay)		 ALK3
(Cell-free assay)		 ALK6
(Cell-free assay)
0.8 nM 0.8 nM 5.3 nM 16.7 nM
In vitro

LDN-193189 inhibe potentemente la activación de Smad1, Smad5 y Smad8 mediada por BMP4 con una IC50 de 5 nM, e inhibe eficazmente la actividad transcripcional de los receptores BMP tipo I ALK2 y ALK3 con una IC50 de 5 nM y 30 nM, respectivamente. Además, este compuesto también muestra un efecto inhibidor sobre la actividad transcripcional inducida por las proteínas mutantes ALK2R206H o ALK2Q207D constitutivamente activas.

Un estudio reciente muestra que este producto químico bloquea la producción de especies reactivas de oxígeno inducidas por LDL oxidado durante la aterogénesis en células endoteliales de la aorta humana.

In vivo

En ratones transgénicos caALK2 condicionales con Ad.Cre en el día postnatal 7 (P7), LDN-193189 (3 mg/kg i.p) provoca calcificaciones leves alrededor de la tibia y el peroné izquierdos visibles por primera vez en P13, y previene las lesiones radiográficas en P15 sin causar pérdida de peso o retraso del crecimiento, fracturas espontáneas, disminución de la densidad ósea o anomalías conductuales.

Este compuesto dorsaliza embriones de pez cebra al inhibir las vías de señalización inducidas por la proteína morfogenética ósea (BMP)6 sin efecto sobre el desarrollo vascular.

En ratones portadores de tumores PCa-118b, este tratamiento químico atenúa el crecimiento tumoral y reduce la formación ósea en los tumores.

En ratones deficientes en el receptor de LDL (LDLR-/-), este agente inhibe potentemente el desarrollo de ateroma. Además, también exhibe los efectos inhibidores sobre la inflamación vascular asociada, la actividad osteogénica y la calcificación.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Actividad de la fosfatasa alcalina

    Las células C2C12 se siembran en placas de 96 pocillos a 2.000 células por pocillo en DMEM suplementado con 2% de FBS. Los pocillos se tratan por cuadruplicado con ligandos BMP y LDN-193189 o vehículo. Las células se recogen después de 6 días de cultivo en 50 μL de solución salina tamponada con Tris y 1% de Triton X-100. Los lisados se añaden al reactivo de p-nitro-fenilfosfato en placas de 96 pocillos durante 1 hora y luego se evalúa la actividad de la fosfatasa alcalina (absorbancia a 405 nm). La viabilidad y cantidad celular se miden con Cell Titer Aqueous One (absorbancia a 490 nm), utilizando pocillos replicados tratados idénticamente a los utilizados para las mediciones de fosfatasa alcalina.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    PASMCs 

  • Concentraciones

    5 nM

  • Tiempo de incubación

    12 h

  • Método

    Cells were treated with various concnetrations of LDN-193189.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Ad.Cre on P7 is injected into conditional caALK2–transgenic and wild-type mice.

  • Dosificaciones

    ≤3 mg/kg

  • Administración

    Administered via i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029982/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20718746/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670081/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

Validación de productos por parte del cliente

<p>LDN induces signifiant cell death. OVCA429 cells were treated with vehicle (DMSO) or experimental drugs for 6 hr to capture different stages of cell death. OVCA429 cell viability was assessed in response to drug treatment for 6 hr by staining with AO (green) and EB (orange). For clarity the different fluorescent channels to detect AO, EB, and the over-lapping images are shown for 10 mM LDN treatment.</p>

Datos de [ Int J Cancer , 2014 , 136(5):E455-69 ]

<p>The density of muscle fibers and myoseptum are partially rescued in morphants treated with LDN to decrease BMP signaling (D–F) .These were fixed at 24 hpf and labeled with an antibody against Pax7, which strongly labels neural crest derived cells and also labels dermomyotome cells.</p>

Datos de [ Dev Biol , 2014 , 378:107-121 ]

The small molecule BMP inhibitor LDN-193189 can partially block the increased BMP signaling in Jab1flox/flox, Col2a1-Cre mutants in a dose-dependent manner. Primary chondrocytes were cultured in DMEM medium containing 10% FBS and indicated amounts of LDN-193189 for 24 hours before being subjected to immunoblotting.

Datos de [ , , J Cell Sci, 2013, 126: 234-43 ]

(C) Smad1/5/9 phosphorylation and Smad1 protein levels were monitored in BMP-2 stimulated cells for up to 60 min. β-actin served as a loading control; BMP, bone morphogenetic protein.

Datos de [ , , Oncol Rep, 2017, 37(2):713-720 ]

Sellecks LDN-193189 Ha sido citado por 274 Publicaciones

HNF1A and A1CF coordinate a beta cell transcription-splicing axis that is disrupted in type 2 diabetes [ Cell Metab, 2025, S1550-4131(25)00334-1] PubMed: 40774250
Acute regulation of murine adipose tissue lipolysis and insulin resistance by the TGFβ superfamily protein GDF3 [ Nat Commun, 2025, 16(1):4432] PubMed: 40360531
FAK signaling suppression by OCT4-ITGA6 mediates the effectively removal of residual pluripotent stem cells and enhances application safety [ Theranostics, 2025, 15(14):7127-7153] PubMed: 40585989
Helicobacter pylori infection induces DNA double-strand breaks through the ACVR1/IRF3/POLD1 signaling axis to drive gastric tumorigenesis [ Gut Microbes, 2025, 17(1):2463581] PubMed: 39924917
DNA hypomethylation at specific CG-sites within TRAK1 is linked to the neurocognitive profile in Klinefelter syndrome [ Mol Psychiatry, 2025, 10.1038/s41380-025-03254-z] PubMed: 41028571
Differential effects of lithium on metabolic dysfunctions in astrocytes derived from bipolar disorder patients [ Mol Psychiatry, 2025, 10.1038/s41380-025-03176-w] PubMed: 40847005
Ex vivo correction of severe coagulation Factor VII deficiency in patient-derived 3D liver organoids [ Haematologica, 2025, 10.3324/haematol.2025.288046] PubMed: 41063698
IPSC-derived organoid-sourced skin cells enable functional 3D skin modeling of recessive dystrophic epidermolysis bullosa [ J Tissue Eng, 2025, 16:20417314251397594] PubMed: 41340774
From inserts to chips: microfluidic culture and 3D astrocyte co-culture drive functional and transcriptomic changes in hiPSC-derived endothelial cells [ Fluids Barriers CNS, 2025, 22(1):58] PubMed: 40524169
Chronic low-dose cadmium exposure induces neurodevelopmental impairment in hESC-derived retinal organoids [ Ecotoxicol Environ Saf, 2025, 305:119189] PubMed: 41072315

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