Ceritinib

N.º de catálogoS7083 Lote:S708305

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C28H36ClN5O3S
Peso molecular 558.14 Número CAS 1032900-25-6
Solubilidad (25°C)* In vitro Ethanol 5 mg/mL (8.95 mM)
DMSO 3 mg/mL (5.37 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.150mg/ml (0.27mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Ceritinib es un potente inhibidor de ALK con una IC50 de 0,2 nM en ensayos sin células. Este compuesto también inhibe IGF-1R, InsR, STK22D y FLT3 con IC50 de 8 nM, 7 nM, 23 nM y 60 nM, respectivamente. Fase 3.
Objetivos
ALK
(Cell-free assay)		 Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)		 STK22D
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)
0.2 nM 7 nM 8 nM 23 nM 60 nM
In vitro LDK378 muestra una gran actividad antiproliferativa en células Ba/F3-NPM-ALK y Karpas290 con una IC50 de 26,0 nM y 22,8 nM, en comparación con una IC50 de 319,5 nM y 2477 nM en células Ba/F3-Tel-InsR y Ba/F3-WT.
In vivo LDK378 está diseñado para reducir la posibilidad de formar metabolitos reactivos y muestra niveles indetectables de aductos de glutatión (GSH) (<1%) en microsomas hepáticos. Este compuesto tiene una estabilidad metabólica relativamente buena, con una inhibición moderada de CYP3A4 (sustrato de Midazolam) y una inhibición de hERG. Exhibe una baja depuración plasmática en animales (ratón, rata, perro y mono) en comparación con el flujo sanguíneo hepático, con una biodisponibilidad oral superior al 55% en ratón, rata, perro y mono. Induce una inhibición del crecimiento y una regresión tumoral dosis-dependientes en los modelos de xenoinjerto de rata Karpas299 y H2228, sin pérdida de peso corporal. Este químico no muestra ningún impacto en los niveles de insulina o la utilización de glucosa plasmática en el ratón tras una dosificación crónica de hasta 100 mg/kg.
Características No reacciona de forma cruzada con c-Met y presenta un perfil mejorado de homeostasis de la glucosa in vivo en relación con TAE684. Puede ser activo en tumores recaídos de Crizotinib.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Descripción del perfil de quinasa enzimática

    Todas las quinasas se expresan como proteínas de fusión marcadas con Histidina o GST utilizando la tecnología de expresión de baculovirus, excepto la ERK2 sin marcar, que se produce en E. coli. La actividad de la quinasa se mide en el ensayo de cambio de movilidad LabChip. El ensayo se realiza a 30°C durante 60 minutos. El efecto de este compuesto sobre la actividad enzimática se obtiene a partir de las curvas de progreso lineal en ausencia y presencia de este compuesto y se determina rutinariamente a partir de una lectura (medición del punto final).
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Ba/F3-NPM-ALK, Ba/F3-Tel-InsR, Ba/F3-WT, Karpas299 cells

  • Concentraciones

    ~100 μM

  • Tiempo de incubación

    2-3 days

  • Método

    Luciferase-expressing cells are incubated with serial dilutions of this compound or DMSO for 2-3 days. Luciferase expression is used as a measure of cell proliferation/survival and is evaluated with the Bright-Glo Luciferase Assay System. IC50 values are generated by using XLFit software.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    RNU nude rats bearing the Karpas299/H2228 tumors

  • Dosificaciones

    ~50 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/

Validación de productos por parte del cliente

Quantitation of crystal violet uptake by ORF-expressing cells exposed to crizotinib (CRZ) or ceritinib (CER) normalized to Lac Z. Mean and SE are shown for six (CRZ) or four (CER) independent experiments of three replicates each.

Datos de [ , , Cancer Cell, 2015, 27(3): 397-408 ]

H3122 cells expressing pRS or shSMARCE1 vectors were cultured in the absence or presence of 100 nM NVP-TAE684, 400 nM Ceritinib, 1 μM gefitinib or their combination for 3 h. Cell lysates were harvested for immunoblot analysis and probed for the indicated proteins.

Datos de [ , , Cell Res, 2015, 25(4): 445-58 ]

Immunoblot of BEAS-2B/LacZ and BEAS-2B/EA samples treated with serially diluted concentration of crizotinib (CZT) and ceritinib (CER; 0, 0.01, 0.1, 0.5, and 1 μmol/L) for 48 hours. Results are shown as means ± SD (N=3).

Datos de [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi:10.1158/1078-0432 ]

Immunoblots of integrin b3 expression in H3122 and H2228 cells treated with DMSO (0 mmol/L), 1 mmol/L crizotinib (CZT), or 1 mmol/L ceritinib (CER) for 48 hours.

Datos de [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(17):4162-4174 ]

Sellecks Ceritinib Ha sido citado por 119 Publicaciones

RNase1-driven ALK-activation is an oncogenic driver and therapeutic target in non-small cell lung cancer [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):124] PubMed: 40246819
Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8] PubMed: 40634511
MED12 mutation induces RTK inhibitor resistance in NSCLC via MEK/ERK pathway activation by inflammatory cytokines [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):314] PubMed: 40833497
Brigatinib activates inflammasomes: Implication for immune-related adverse events [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 498:117310] PubMed: 40122348
NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations [ Cancer Discov, 2024, OF1-OF20.] PubMed: 39269178
Multi-omic and functional analysis for classification and treatment of sarcomas with FUS-TFCP2 or EWSR1-TFCP2 fusions [ Nat Commun, 2024, 15(1):51] PubMed: 38168093
LTK mutations responsible for resistance to lorlatinib in non-small cell lung cancer harboring CLIP1-LTK fusion [ Commun Biol, 2024, 7(1):412] PubMed: 38575808
A small-molecule degrader selectively inhibits the growth of ALK-rearranged lung cancer with ceritinib resistance [ iScience, 2024, 27(2):109015.] PubMed: 38327793
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Combination Therapies Targeting ALK-aberrant Neuroblastoma in Preclinical Models [ Clin Cancer Res, 2023, 29(7):1317-1331] PubMed: 36602782

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.