Lapatinib (GW572016)

N.º de catálogoS2111 Lote:S211109

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Datos técnicos

Fórmula

C29H26ClFN4O4S
Peso molecular 581.06 Número CAS 231277-92-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (172.09 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Lapatinib es un potente inhibidor de EGFR y ErbB2 con IC50 de 10,8 y 9,2 nM en ensayos sin células, respectivamente. Lapatinib induce ferroptosis y muerte celular autofágica.
Objetivos
ErbB2
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)		 ErbB4
(Cell-free assay)
9.2 nM 10.8 nM 367 nM
In vitro Lapatinib inhibe débilmente la actividad de ErbB4 con un IC50 de 367 nM, y muestra una selectividad >300 veces mayor para EGFR y ErbB2 sobre otras quinasas como c-Src, c-Raf, MEK, ERK, c-Fms, CDK1, CDK2, p38, Tie-2 y VEGFR2. Este compuesto inhibe significativamente la autofosforilación de los receptores EGFR y ErbB2 de manera dosis-dependiente con IC50 de 170 nM y 80 nM, respectivamente, en células HN5; así como 210 nM y 60 nM, respectivamente, en células BT474. A diferencia de OSI-774 e Iressa (ZD1839) que inhiben preferentemente el crecimiento de las células que sobreexpresan EGFR, inhibe el crecimiento tanto de las células que sobreexpresan EGFR como de las que sobreexpresan ErbB2. Este químico muestra una mayor actividad inhibidora contra las células que sobreexpresan EGFR o ErbB2 con un IC50 de 0,09-0,21 μM, en comparación con las células que expresan bajos niveles de EGFR o ErbB2 con un IC50 de 3-12 μM, y exhibe una selectividad de ~100 veces sobre las células fibroblásticas normales. Inhibe potentemente el crecimiento de las células HN5 y A-431 que sobreexpresan EGFR, así como de las células BT474 y N87 que sobreexpresan ErbB2, e induce significativamente la detención del ciclo celular en G1 de las células HN5 y la apoptosis de las células BT474, lo que se asocia con la inhibición de la fosforilación de AKT.
In vivo La administración oral de Lapatinib (~100 mg/kg) dos veces al día inhibe significativamente el crecimiento de xenoinjertos BT474 y HN5 de manera dosis-dependiente.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de quinasa in vitro

    Los valores de IC50 para la inhibición de la actividad enzimática se generan midiendo la inhibición de la fosforilación de un sustrato peptídico. Los dominios intracelulares de quinasa de EGFR y ErbB2 se purifican de un sistema de expresión de baculovirus. Las reacciones de EGFR y ErbB2 se realizan en placas de poliestireno de fondo redondo de 96 pocillos en un volumen final de 45 μL. Las mezclas de reacción contienen 50 mM de ácido 4-morfolinopropanosulfónico (pH 7,5), 2 mM de MnCl2, 10 μM de ATP, 1 μCi de [γ33P] ATP/reacción, 50 μM de Péptido A [Biotina-(ácido aminohexanoico)-EEEEYFELVAKKK-CONH2], 1 mM de ditiotreitol y 1 μL de DMSO que contiene diluciones en serie de este compuesto a partir de 10 μM. La reacción se inicia añadiendo el dominio intracelular purificado del receptor tipo 1 indicado. La cantidad de enzima añadida es de 1 pmol/reacción (20 nM). Las reacciones se terminan después de 10 minutos a 23°C añadiendo 45 μL de ácido fosfórico al 0,5% en agua. La mezcla de reacción terminada (75 μL) se transfiere a placas de filtro de fosfocelulosa. Las placas se filtran y se lavan tres veces con 200 μL de ácido fosfórico al 0,5%. Se añade cóctel de centelleo (50 μL) a cada pocillo, y el ensayo se cuantifica mediante recuento en un Packard Topcount. Los valores de IC50 se generan a partir de curvas de dosis-respuesta de 10 puntos.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    HFF, MCF-7, T47D, A-431, HN5, BT474, N87, CaLu-3, HB4a, and HB4a c5.2 cells

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are exposed to various concentrations of Lapatinib for 72 hours. Relative cell number is estimated using methylene blue staining. The absorbance at 620 nm is read in a Spectra microplate reader. Cell death and cell cycle analysis are assessed by propidium iodide staining and antibody detection of incorporated BrdUrd and staining with propidium iodide.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    CD-1 nude female mice implanted s.c. with HN5 cells, and C.B-17 SCID female mice implanted s.c. with BT474 cells

  • Dosificaciones

    ~100 mg/kg

  • Administración

    Orally twice daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12467226/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Aberrantly activated PI3K/AKT pathway mediates lapatinib resistance in SK-BR-3-LR cells. (A and B) After drug treatment, phosphorylation of HER2, EGFR, AKT, and ERK1/2 was determined by Western blotting using specific antibodies.</p>

Datos de [ Cancer Lett , 2013 , 340(1), 43-50 ]

<p>Inhibition of HER2 using siRNAs show a similar response measured by induced apoptosis, decreased proliferation and decreased phospho-p70-S6K staining as Lapatinib mono-treatment and combinatorial treatment with Lapatinib and trastuzumab. Trastuzumab mono-treatment is less efficient than siHER2.</p>

Datos de [ Mol Oncol , 2013 , 7(3), 392-401 ]

<p>Lapatinib effectively inhibits EGFR activation, leading to a reduc- tion in STAT1 expression. MDA-MB-468 cells with endogenous expression of EGFR and STAT3 were treated with 25 μM lapatinib for 24 h, harvested and subjected to western blotting for EGFR, p-EGFR, and STAT1 expression.</p>

Datos de [ Mol Carcinog , 2013 , 52(12), 959-69 ]

<p>Combination treatment with lapatinib and CZ0775 significantly induces pro-apoptotic BIM proteins in H195 cells. HCC827 (a) and H1975 (b) cells were treated with either 1 μM lapatinib alone or the combination of 1 μM lapatinib plus 1 μM AZD6244 or CZ0775 for 24 h. Cell lysates were analyzed by Western blotting using the indicated antibodies. The levels of β -actin served as a loading control</p>

Datos de [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 10.1038/aps.2013.124 ]

Sellecks Lapatinib (GW572016) Ha sido citado por 538 Publicaciones

APOBEC3 mutagenesis drives therapy resistance in breast cancer [ Nat Genet, 2025, 57(6):1452-1462] PubMed: 40379787
Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-25-0605] PubMed: 41090369
Circulating tumor cell plasticity determines breast cancer therapy resistance via neuregulin 1-HER3 signaling [ Nat Cancer, 2025, 6(1):67-85] PubMed: 39753722
CD36 enrichment in HER2-positive mesenchymal stem cells drives therapy refractoriness in breast cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):19] PubMed: 39833955
17β-Estradiol Promotes Tumorigenicity Through an Autocrine AREG/EGFR Loop in ER-α-Positive Breast Cancer Cells [ Cells, 2025, 14(10)703] PubMed: 40422206
Sotorasib resistance triggers epithelial-mesenchymal transition and activates AKT and P38-mediated signaling [ Front Mol Biosci, 2025, 12:1537523] PubMed: 39950162
Pyrotinib promotes the antitumor effect of T-DM1 by increasing drug endocytosis in HER2-positive breast cancer [ Sci Rep, 2025, 15(1):18625] PubMed: 40437017
Drug-Induced Senescence in Liver Cells Promotes M2 Macrophage Polarization: Implications for Tyrosine Kinase Inhibitor-Associated Hepatotoxicity [ J Vis Exp, 2025, (224).] PubMed: 41182985
DFFB suppresses interferon to enable cancer persister cell regrowth [ bioRxiv, 2025, 2025.08.15.670603] PubMed: 40894800
Label-Free Longitudinal Imaging of Single Cell Drug Response with a 3D-Printed Cell Culture Platform [ bioRxiv, 2025, 2025.08.02.668298] PubMed: 40766547

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