Lanraplenib (GS-SYK)

N.º de catálogoS9715 Lote:S971501

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₃H₂₅N₉O

Peso molecular

443.50

Número CAS

1800046-95-0

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

89 mg/mL (200.67 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.25mg/ml (0.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.25mg/ml (0.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Lanraplenib (GS-SYK) es un potente, altamente selectivo y oralmente activo inhibidor de la Spleen Tyrosine Kinase (SYK) con una IC50 de 9,5 nM. Inhibe la actividad de SYK en plaquetas a través del receptor de glicoproteína VI (GPVI) sin prolongar el tiempo de sangrado (TS) en monos o humanos.

Objetivos

GPVI receptor	Syk (Cell-free assay)
	9.5 nM

In vitro

Lanraplenib (GS-SYK) inhibe la fosforilación estimulada por anti-IgM de AKT, BLNK, BTK, ERK, MEK y PKCδ en células B humanas con valores de EC50 de 24–51 nM. Funcionalmente, inhibe la expresión de CD69 y CD86 mediada por anti-IgM en células B (EC50=112±10 nM y 164±15 nM, respectivamente) y la proliferación de células B coestimulada por anti-IgM/anti-CD40 (EC50=108±55 nM). En macrófagos humanos, este compuesto inhibe la liberación de TNFα e IL-1β estimulada por IC (EC50=121±77 nM y 9±17 nM, respectivamente). La proliferación de células T estimulada por anti-CD3/anti-CD28 se inhibe débilmente (EC50=1291±398 nM), con una selectividad >10 veces mayor que la inhibición de la proliferación de células B. En sangre humana, bloquea la fosforilación de SYK, la expresión de CD69 en células B y la expresión de CD63 en basófilos. Además, inhibe la fosforilación inducida por la glicoproteína VI (GPVI) del adaptador para la activación de células T y la fosfolipasa Cγ2, la activación y agregación plaquetaria en sangre entera humana y la unión plaquetaria al colágeno bajo flujo arterial.

In vivo

Lanraplenib (GS-SYK) demuestra una mejora dosis-dependiente en la puntuación clínica y los parámetros histopatológicos con una dosificación una vez al día en modelos de rata a corto y largo plazo de artritis inducida por colágeno (CIA). Se puede lograr una eficacia significativa con este compuesto a dosis que producen una inhibición de pSYK mínima de <50%. Ex vivo, la agregación plaquetaria estimulada por GPVI se inhibe en monos tratados con él sin un aumento concomitante en el tiempo de sangrado (TS). De manera similar, el GS-9876 administrado oralmente no aumenta el TS en humanos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[2]}	Líneas celulares Human blood platelets Concentraciones 0.01 μM to 100 μM Tiempo de incubación 15 min Método Blood is preincubated for 15 min with Lanraplenib (GS-SYK) and activated with ADP (0.2 μM) or convulxin (30 ng/mL) for 2 min at room temperature. After this incubation, samples are stained for CD61 and CD62P, fixed, and analyzed on a FACSCanto II flow cytometer. The percentages of CD62P+ platelets are quantified and the values are subjected to nonlinear regression analysis using Prism 6 to generate EC50 values.
Estudio en animales:^{^[2]}	Modelos animales female cynomolgus monkeys Dosificaciones 5 mg/kg, 15 mg/kg, 45 mg/kg Administración Oral gavage

Ensayo celular:^{^[2]}

Líneas celulares
Human blood platelets
Concentraciones
0.01 μM to 100 μM
Tiempo de incubación
15 min
Método
Blood is preincubated for 15 min with Lanraplenib (GS-SYK) and activated with ADP (0.2 μM) or convulxin (30 ng/mL) for 2 min at room temperature. After this incubation, samples are stained for CD61 and CD62P, fixed, and analyzed on a FACSCanto II flow cytometer. The percentages of CD62P+ platelets are quantified and the values are subjected to nonlinear regression analysis using Prism 6 to generate EC50 values.

Estudio en animales:^{^[2]}

Modelos animales
female cynomolgus monkeys
Dosificaciones
5 mg/kg, 15 mg/kg, 45 mg/kg
Administración
Oral gavage

Referencias

https://ard.bmj.com/content/75/Suppl_2/443.3
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30172129/

Sellecks Lanraplenib (GS-SYK) Ha sido citado por 3 Publicaciones

BTN2A1 targeting reprograms M2-like macrophages and TAMs via SYK and MAPK signaling [ Cell Rep, 2024, 43(10):114773]	PubMed: 39325623
Platelet spleen tyrosine kinase is a key regulator of anti-PF4 antibody-induced immunothrombosis [ Blood Adv, 2024, bloodadvances.2024014167]	PubMed: 39705541
A high-content microscopy drug screening platform for regulators of the extracellular digestion of lipoprotein aggregates by macrophages [ bioRxiv, 2024, 2024.09.26.615160]	PubMed: 39605493

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