L-685,458

N.º de catálogoS7673 Lote:S767301

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Datos técnicos

Fórmula

C₃₉H₅₂N₄O₆

Peso molecular

672.85

Número CAS

292632-98-5

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (148.62 mM)

Ethanol

6 mg/mL (8.91 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (7.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (7.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

L-685,458 es un inhibidor específico y potente de la actividad de la gamma-secretase de A beta PP con un K_i de 17 nM.

Objetivos

gamma-secretase

17 nM(Ki)

In vitro

L-685,458 inhibe la formación de Aβ(40) tanto en las líneas celulares Neuro2A y CHO que sobreexpresan la AβPP695 humana, como en las células SHSY5Y que sobreexpresan el constructo spβA4CTF con un IC50 de 402 nM, 113 nM y 48 nM, respectivamente, siendo la potencia de reducción de Aβ(42) aproximadamente 2 veces menor. En células Tca8113, este compuesto inhibe el crecimiento celular induciendo la detención del ciclo celular en G0–G1 y la apoptosis. En una línea celular de leucemia linfoblástica aguda de células T, el pretratamiento con este químico potencia el efecto antiproliferativo del imatinib. También reduce significativamente la replicación del HSV-1 en cultivos tisulares al inhibir la peptidasa del péptido señal (SPP).

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Inmunoensayo HTRF para la cuantificación de Aβ La metodología de inmunoensayo de fluorescencia resuelta en el tiempo homogénea (HTRF) utiliza la transferencia de energía por resonancia de fluorescencia (FRET) entre dos fluoróforos, un donador EuK y una molécula aceptora de pigmento de aloficocianina modificada, XL-665. Cuando están próximos, se produce una FRET no radiativa del EuK excitado por láser de nitrógeno al XL-665, lo que resulta en la emisión de una señal de fluorescencia amplificada y de larga duración. Brevemente, en un ensayo típico en placa de 96 pocillos, cada pocillo contiene 0,75 nM de anticuerpo-EuK, 1,0 nM de anticuerpo-biotina, 2,0 nM de SA-XL665 y 0,1-0,2 M de fluoruro de potasio. Se añaden muestras de medio de cultivo celular acondicionado o estándares de péptidos sintéticos y medio de cultivo solo para dar un volumen de ensayo total de 200 μL/pocillo. Los valores en blanco se determinan mediante la inclusión de 1,0 nM de anticuerpo no biotinilado en lugar del anticuerpo biotinilado. Después de mezclar, la mezcla de reacción se deja a 4 °C para alcanzar el equilibrio de unión y luego se lee en el analizador de microplacas Discovery HTRF utilizando el fabricante.
Ensayo celular:^{^[2]}	Líneas celulares Tca8113 cells Concentraciones ~5.0 μM Tiempo de incubación 48 h Método The in vitro growth rate of Tca8113 cells treated with L-685,458, is measured by MTT. Briefly, Tca8113 cells are seeded in 96-well plates. On the day of harvest, 100 μL of spent medium is replaced with an equal volume of fresh medium containing 10% MTT 5 mg ml−1 stock. Plates are incubated at 37°C for 4 h, then 100 μl of DMSO is added to each well, and then plates are shaken at room temperature for 10 min. The absorbance is measured at 570 nm.

Ensayo de quinasa:^{^[1]}

Inmunoensayo HTRF para la cuantificación de Aβ
La metodología de inmunoensayo de fluorescencia resuelta en el tiempo homogénea (HTRF) utiliza la transferencia de energía por resonancia de fluorescencia (FRET) entre dos fluoróforos, un donador EuK y una molécula aceptora de pigmento de aloficocianina modificada, XL-665. Cuando están próximos, se produce una FRET no radiativa del EuK excitado por láser de nitrógeno al XL-665, lo que resulta en la emisión de una señal de fluorescencia amplificada y de larga duración. Brevemente, en un ensayo típico en placa de 96 pocillos, cada pocillo contiene 0,75 nM de anticuerpo-EuK, 1,0 nM de anticuerpo-biotina, 2,0 nM de SA-XL665 y 0,1-0,2 M de fluoruro de potasio. Se añaden muestras de medio de cultivo celular acondicionado o estándares de péptidos sintéticos y medio de cultivo solo para dar un volumen de ensayo total de 200 μL/pocillo. Los valores en blanco se determinan mediante la inclusión de 1,0 nM de anticuerpo no biotinilado en lugar del anticuerpo biotinilado. Después de mezclar, la mezcla de reacción se deja a 4 °C para alcanzar el equilibrio de unión y luego se lee en el analizador de microplacas Discovery HTRF utilizando el fabricante.

Ensayo celular:^{^[2]}

Líneas celulares
Tca8113 cells
Concentraciones
~5.0 μM
Tiempo de incubación
48 h
Método
The in vitro growth rate of Tca8113 cells treated with L-685,458, is measured by MTT. Briefly, Tca8113 cells are seeded in 96-well plates. On the day of harvest, 100 μL of spent medium is replaced with an equal volume of fresh medium containing 10% MTT 5 mg ml−1 stock. Plates are incubated at 37°C for 4 h, then 100 μl of DMSO is added to each well, and then plates are shaken at room temperature for 10 min. The absorbance is measured at 570 nm.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10913280/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17944672/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18951834/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24768597/

Expandir

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ , , Sci Rep, 2017 , 7(1):4983 ]

: Datos de [ , , PLoS One, 2017, 12(3):e0173240 ]

Sellecks L-685,458 Ha sido citado por 4 Publicaciones

Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182]	PubMed: 36248745
Carboxy-terminal fragment of amyloid precursor protein mediates lipid droplet accumulation upon γ-secretase inhibition [ Biochem Biophys Res Commun, 2021, 570:137-142]	PubMed: 34280617
A novel rhamnoside derivative PL402 up-regulates matrix metalloproteinase 3/9 to promote Aβ degradation and alleviates Alzheimer's-like pathology. [ Aging (Albany NY), 2020, 12(1):481-501]	PubMed: 31901901
A cellular complex of BACE1 and γ-secretase sequentially generates Aβ from its full-length precursor. [ J Cell Biol, 2019, 218(2):644-663]	PubMed: 30626721

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