KU-0060648

N.º de catálogoS8045 Lote:S804501

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Datos técnicos

Fórmula

C33H34N4O4S
Peso molecular 582.71 Número CAS 881375-00-4
Solubilidad (25°C)* In vitro 4-Methylpyridine 11 mg/mL calentado con baño de agua a 50 ºC (18.87 mM)
DMSO 0.4 mg/mL (0.68 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción KU-0060648 es un inhibidor dual de DNA-PK y PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ con IC50 de 8,6 nM y 4 nM, 0,5 nM, 0,1 nM respectivamente, y una menor inhibición de PI3Kγ con IC50 de 0,59 μM.
Objetivos
PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)		 DNA-PK
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)
0.1 nM 0.5 nM 4 nM 5 nM 0.59 μM
In vitro

KU-0060648 exhibe efectos diferenciales sobre la inhibición del crecimiento, pero no es profundamente citotóxico en un panel de líneas celulares de cáncer humano. Inhibe DNA-PK y PI-3K con mayor potencia en células MCF7 que en células SW620 utilizando ensayos basados en células. La exposición durante cinco días a 1 mM de este compuesto inhibe la proliferación celular en más del 95 % en células MCF7, pero solo en un 55 % en células SW620. 

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    MCF7, T47D, MDA-MB-231, LoVo and SW620

  • Concentraciones

    ~1 μM

  • Tiempo de incubación

    5 day

  • Método

    SRB assay
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    human-tumor SW620 or MCF7 xenograft models

  • Dosificaciones

    10 mg/kg, twice daily

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22576130/
  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/8/12_MeetingAbstracts/A138

Validación de productos por parte del cliente

a/ Western blot showing knock down efficiency obtained with the siRNAs targeting either Ku70 or Ku80. b/ Quantitation of genome editing events from cells transfected with pQCiG-TLR and ΔeGFP donor in the presence of 2 μM NU7441, 250 nM KU-0060648, siRNAs targeting Ku70, Ku80, DNA-PKcs or DNA ligase IV, 1 μM Scr7, or a combination of Scr7 and 2 μM NU7441 or 250 nM KU-0060648. The HDR and NHEJ values are relative to those obtained with Cas9, sgRNA, and ΔeGFP donor in the presence of vehicle (DMSO). Results are from biological replicates performed in technical duplicates. Significance (relative to vehicle) was calculated using the Student’s t-test: *p ≤0.05; **p ≤0.01; ns, not significant.

Datos de [ , , Genome Med, 2015, 7:93 ]

D, Different mutation efficiencies were induced by transfection of proportional sgHPRT and control plasmid. The data were presented in a three-dimension plot where x-axis showed the temperature, y-axis showed the ΔF, and z-axis showed the mutation efficiency. E, Correlation of the mutation efficiency with the maximum value of ΔF (ΔFmax).

Datos de [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(2): 419-31 ]

Sellecks KU-0060648 Ha sido citado por 11 Publicaciones

Combined inhibition of EZH2 and ATM is synthetic lethal in BRCA1-deficient breast cancer [ Breast Cancer Res, 2022, 24(1):41] PubMed: 35715861
Identifying Novel Actionable Targets in Colon Cancer [ Biomedicines, 2021, 9(5)579] PubMed: 34065438
Development of a CRISPR-Cas9 Based Luciferase Turn-On System as Nonhomologous End Joining Pathway Reporter [ Chembiochem, 2021, 22(12):2177-2181] PubMed: 33882189
UBQLN4 Represses Homologous Recombination and Is Overexpressed in Aggressive Tumors [Jachimowicz RD, et al Cell, 2019, 176(3):505-519] PubMed: 30612738
Temozolomide Induces Senescence and Repression of DNA Repair Pathways in Glioblastoma Cells via Activation of ATR-CHK1, p21, and NF-κB [ Cancer Res, 2019, 79(1):99-113] PubMed: 30361254
Curcumin sensitizes lymphoma cells to DNA damage agents through regulating Rad51-dependent homologous recombination [Zhao Q, et al. Biomed Pharmacother, 2018, 97:115-119] PubMed: 29080451
Modeling chemotherapy-induced stress to identify rational combination therapies in the DNA damage response pathway [ Sci Signal, 2018, 11(540)eaat0229] PubMed: 30042127
A CRISPR/Cas9-Based Screening for Non-Homologous End Joining Inhibitors Reveals Ouabain and Penfluridol as Radiosensitizers [Du J, et al. Mol Cancer Ther, 2018, 17(2):419-431] PubMed: 28864683
Targeting Homologous Recombination by Pharmacological Inhibitors Enhances the Killing Response of Glioblastoma Cells Treated with Alkylating Drugs. [ Mol Cancer Ther, 2016, 15(11):2665-2678] PubMed: 27474153
Artesunate enhances the therapeutic response of glioma cells to temozolomide by inhibition of homologous recombination and senescence. [Berte N, et al. Oncotarget, 2016, 7(41):67235-67250] PubMed: 27626497

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