Ki16198

N.º de catálogoS2906 Lote:S290602

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Datos técnicos

Fórmula

C24H25ClN2O5S
Peso molecular 488.98 Número CAS 355025-13-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (200.41 mM)
Ethanol 98 mg/mL (200.41 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Ki16198 es el éster metílico de Ki16425, que es un antagonista de LPA e inhibe la producción de inositol fosfato inducida por LPA1 y LPA3 con Ki de 0,34 μM y 0,93 μM, respectivamente, muestra una inhibición más débil para LPA2, sin actividad en LPA4, LPA5, LPA6.
Objetivos
LPA1 LPA3
0.34 μM(Ki) 0.93 μM(Ki)
In vitro Ki16198 o Ki16425 inhibe sustancialmente las respuestas mediadas por LPA1 y LPA3 con una potencia similar, con baja potencia para LPA2 y sin actividad para LPA4, LPA5 y LPA6. Este compuesto (10 μM) también es eficaz para inhibir las respuestas de migración e invasión a LPA en la línea celular de cáncer YAPC-PD con una potencia similar a la de Ki16425. Este (10 μM) inhibe la expresión inducida por LPA de la proteína y el ARNm proMMP-9 en células YAPC-PD. Este químico (1 μM) inhibe la proliferación de células lpa1Δ-1 y lpa1Δ+-1 en aproximadamente un 70%.
In vivo Ki16198 (2 mg/kg) disminuye significativamente el peso total de los ganglios metastásicos en la cavidad peritoneal y la formación de ascitis en un 50% en el modelo de ratón con xenoinjerto YAPC-PD. Este compuesto (60 mg/kg por vía oral) inhibe significativamente las lesiones en las extremidades inducidas por lactato en ratas.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Respuesta de inositol fosfato

    Las células RH7777 que expresan LPA1, LPA2, LPA3, LPA4 o LPA5 se cultivan en placas de 12 pocillos recubiertas de colágeno en el medio de crecimiento, y luego el medio se cambia a TCM199 que contiene 2 μCi/mL de [3H]inositol y 0,1 % (p/v) de BSA (fracción V). Después de 24 h, las células se lavan tres veces con medio tamponado con HEPES, que consistía en 20 mM Hepes (pH 7,4), 134 mM NaCl, 4,7 mM KCl, 1,2 mM KH2PO4, 1,2 mM MgSO4, 2 mM CaCl2, 2,5 mM NaHCO3, 5 mM glucosa y 0,1 % (p/v) de BSA, y se incuban durante 30 min con las concentraciones indicadas de Ki16425 o Ki16198 con o sin 1 μM de LPA en presencia de 10 mM de LiCl en el mismo medio a un volumen final de 0,5 mL. La reacción se termina añadiendo 1 N HCl (0,1 mL) y congelando las células. El sobrenadante (extracto ácido en 0,5 mL) de las células descongeladas se utiliza para la separación de las fracciones de [3H]inositol fosfato. Los resultados se normalizan a 105 dpm de la radioactividad total incorporada en los lípidos de inositol celulares. La radioactividad de la fracción insoluble en ácido tricloroacético (5 %) se mide como la radioactividad total.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    YAPC-PD cells or Panc-1 cells

  • Concentraciones

    10 μM

  • Tiempo de incubación

    24 hours

  • Método

    YAPC-PD cells or Panc-1 cells are seeded on 12-well plates at 1 × 104 cells in 1 mL. Sixteen hours before experiments, the medium is changed to RPMI1640 containing 0.1% BSA. Then, the cells are stimulated for 24 h in the same medium in the presence or absence of this compound. The proliferation activity is measured by the cellular ability to reduce MTT (3-(4,5-Dimethyl-2-thiazoyl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    YAPC-PD xenograft mouse model

  • Dosificaciones

    2 mg/kg

  • Administración

    Orally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22348348/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18157949/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21632882/

Validación de productos por parte del cliente

Pain behavior and EDG2 and Nav1.8 expression after intrathecal injection of LPA. A LPA decreased PWTs (n = 8), and this was attenuated by the EDG2 antagonist Ki16198. B, C LPA up regulated EDG2 expression in L4-6 DRGs (n = 6). D, E Nav1.8 expression on L4-6 DRGs increased after LPA injection (n = 6). *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001.

Datos de [ , , Neurosci Bull, 2016, 32(5):445-54. ]

Sellecks Ki16198 Ha sido citado por 1 Publicación

Modulation of Nav1.8 by Lysophosphatidic Acid in the Induction of Bone Cancer Pain [Pan HL, et al. Neurosci Bull, 2016, 32(5):445-54] PubMed: 27631681

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