JNK Inhibitor VIII

N.º de catálogoS7794 Lote:S779401

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Datos técnicos

Fórmula

C18H20N4O4
Peso molecular 356.38 Número CAS 894804-07-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 71 mg/mL (199.22 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 3.550mg/ml (9.96mM)
5% DMSO 95% Corn oil

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 1.700mg/ml (4.77mM)
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción JNK Inhibitor VIII (TCS JNK 6o) es un inhibidor de las cinasas N-terminales de c-Jun con una IC50 de 45 nM y 160 nM para JNK-1 y JNK-2, respectivamente. Este compuesto inhibe JNK-1, JNK-2 y JNK-3 con una Ki de 2 nM, 4 nM y 52 nM, respectivamente.
Objetivos
JNK1
(Cell-free assay)		 JNK2
(Cell-free assay)		 JNK1
(Cell-free assay)		 JNK3
(Cell-free assay)		 JNK2
(Cell-free assay)
2 nM(Ki) 4 nM(Ki) 45 nM 52 nM(Ki) 160 nM
In vitro

JNK Inhibitor VIII (TCS-JNK-6a) se une de forma competitiva y reversible al sitio de ATP. Este compuesto demuestra un perfil de selectividad notable. Además, muestra cierta inhibición de la fosforilación de c-Jun en células HepG2. TCS-JNK-6o es un análogo 2,5-dimetoxi de este químico con la sustitución dimetoxi del anillo fenilo. Este compuesto muestra mayores ganancias en potencia.
In vivo

Se determinan los perfiles farmacocinéticos para JNK Inhibitor VIII (TCS-JNK-6o) en ratas Sprague-Dawley. Este compuesto muestra una vida media corta de aproximadamente 1 h, con un aclaramiento rápido y una biodisponibilidad apenas medible. Los estudios de incubación microsómica revelaron que el metabolismo oxidativo es muy rápido con este compuesto.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ser/Thr-cinasa

    Los ensayos de Ser/Thr-cinasa se realizan utilizando una plataforma de ensayo radiactiva basada en FlashPlate. En este formato, el péptido sustrato biotinilado (2 μM), γ-[33P]-ATP (5 μM, 2 mCi/μmol), este compuesto (3-10000 nM en 2% de DMSO) y la enzima se incuban durante 1 h en un tampón que contiene 25 mM Hepes, pH 7.5, 1 mM DTT, 10 mM MgCl2, 100 μM Na3VO4 y 0.075 mg/mL Triton X-100, se detienen con 80 μL de tampón de parada que contiene 100 mM EDTA y 4 M NaCl, se transfieren a placas FlashPlate de 384 pocillos recubiertas con estreptavidina, que luego se lavan 3 veces y se leen usando un lector de microplacas TopCount.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    hepG2 cells

  • Concentraciones

    Serial concentrations

  • Tiempo de incubación

    1 h

  • Método

    HepG2 human hepatoma cells (ATCC) are cultured in low glucose MEM supplemented with 1×NEAA, 1×sodium pyruvate, and 10% FBS. For P-c-Jun assays, cells are plated at 5×104 cells/well in 500 μL of complete media on 24-well collagen-coated plates and incubated overnight. Serial compound dilutions are made in DMSO at 100×, and then 5 μL is added directly to the media on the cells to provide the final inhibitor concentrations. After 1 h, cells are stimulated with vehicle control or TNFR for 30 min and harvested in 70μL of lysis buffer (TBS (54 mM Tris-HCl, pH 7.6, 150 mM NaCl), 1% TritonX-100,0.5% Nonidet P-40, 0.25% sodium deoxycholate, 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 0.5 mM sodium fluoride, 1 mM pervanadate, 1 μM microcystin, 1 mM AEBSF, 1 tablet of complete EDTA Free-Mini inhibitor cocktail) and frozen at -80 °C prior to use in the P-c-Jun assay.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Sprague-Dawley rat

  • Dosificaciones

    5 mg/kg

  • Administración

    IV, Oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16759099/

Sellecks JNK Inhibitor VIII Ha sido citado por 5 Publicaciones

The ribotoxic stress response drives UV-mediated cell death [ Cell, 2024, 187(14):3652-3670.e40] PubMed: 38843833
Blocking GSDME-mediated pyroptosis in renal tubular epithelial cells alleviates disease activity in lupus mice [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):113] PubMed: 35279675
Dabrafenib Promotes Schwann Cell Differentiation by Inhibition of the MEK-ERK Pathway [ Molecules, 2021, 26(8)2141] PubMed: 33917810
Inhibition of JNK signaling in the Asian malaria vector Anopheles stephensi extends mosquito longevity and improves resistance to Plasmodium falciparum infection [ PLoS Pathog, 2018, 14(11):e1007418] PubMed: 30496310
Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor P1446A Induces Apoptosis in a JNK/p38 MAPK-Dependent Manner in Chronic Lymphocytic Leukemia B-Cells [ PLoS One, 2015, 10(11):e0143685] PubMed: 26606677

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