JNK-IN-8

N.º de catálogoS4901 Lote:S490101

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Datos técnicos

Fórmula

C29H29N7O2
Peso molecular 507.59 Número CAS 1410880-22-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (197.0 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción JNK-IN-8 (JNK Inhibitor XVI) es el primer inhibidor irreversible de JNK para JNK1, JNK2 y JNK3 con una IC50 de 4,7 nM, 18,7 nM y 1 nM, una selectividad >10 veces mayor contra MNK2, Fms y ninguna inhibición de c-Kit, Met, PDGFRβ en la línea celular A375.
Objetivos
JNK3
(A375 cells)		 JNK1
(A375 cells)		 JNK2
(A375 cells)		 Kit (V559D,T670I)
(A375 cells)		 Kit (V559D)
(A375 cells)
1 nM 4.7 nM 18.7 nM 56 nM 92 nM
In vitro

JNK-IN-8 inhibe la fosforilación de c-Jun en células HeLa y A375 con una EC50 de 486 nM y 338 nM, respectivamente. Este compuesto muestra una mejora drástica en la selectividad y eliminó la unión a IRAK1, PIK3C3, PIP4K2C y PIP5K3. Requiere Cys116 para la inhibición de JNK2.

Este químico (10 mM) suprime la fosforilación de c-Jun estimulada por IL-1β en células IL-1R, un sustrato establecido de las JNKs. Se une covalentemente a las isoformas de JNK, causando un pequeño retraso en la movilidad electroforética de las isoformas de JNK.

Se ha descubierto que inhibe la quinasa JNK mediante el perfilado de selectividad de quinasas de amplio espectro de una biblioteca de inhibidores de quinasas de acrilamida basados en la estructura utilizando el enfoque KinomeScan. Este compuesto posee una regioquímica distinta de las subestructuras 1,4-dianilina y 1,3-ácido aminobenzoico. Adopta una conformación de unión tipo I en forma de L para acceder a Cys 154, situada hacia el borde del sitio de unión de ATP.

In vivo

JNK-IN-8 es un potente inhibidor de JNK que se dirige específicamente a la activación de JNK. Tiene actividad antifúngica.
Características JNK-IN-8 y JNK-IN-7 son estructuralmente muy similares, pero mientras que el primero es un inhibidor covalente específico de JNKs.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de Cinética de Unión

    Ensayo de cinética de unión Las células A375 se pretratan con 1 μM de JNK-IN-8 durante los tiempos indicados. Se retira el medio y se lava tres veces con PBS. Se resuspende el sedimento celular con 1 mL de tampón de lisis (1% NP-40, 1% CHAPS, 25 mM Tris, 150 mM NaCl, cóctel de inhibidores de fosfatasa y cóctel de inhibidores de proteasa). Se rota de extremo a extremo durante 30 min a 4℃. Los lisados se clarifican mediante centrifugación a 1,4×104 rpm durante 15 min en el Eppendorf. Los lisados clarificados se filtran en gel en tampón de quinasa (0,1% NP-40, 20 mM HEPES, 150 mM NaCl, cóctel de inhibidores de fosfatasa, cóctel de inhibidores de proteasa) utilizando columnas 10DG. La concentración total de proteína del lisado filtrado en gel debe ser de alrededor de 5–15 mg/ml. El lisado celular se marca con la sonda de ActivX a 5 μM durante 1 hora. Las muestras se reducen con DTT, y las cisteínas se bloquean con yodoacetamida y se filtran en gel para eliminar el exceso de reactivos e intercambiar el tampón. Se añade 1 volumen de 2× tampón de unión (2% Triton-100, 1% NP-40, 2 mM EDTA, 2× PBS) y 50 μL de suspensión de perlas de estreptavidina, y se rota de extremo a extremo durante 2 horas, se centrifuga a 7.000 rpm durante 2 min. Se lava tres veces con 1× tampón de unión y tres veces con PBS. Se añaden 30 μL de 1× tampón de muestra a las perlas; se calientan las muestras a 95℃ durante 10 min. Se corren las muestras en un gel SDS-PAGE a 110V. Después de la transferencia, la membrana se inmunotransfiere con anticuerpo JNK.
Estudio en animales:

[4]
  • Modelos animales

    C57BL/6 mice

  • Dosificaciones

    10 mg/kg

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22284361/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22007846/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23438744/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28112734/

Validación de productos por parte del cliente

<p>SCC-9 cells were pre-treated with JNK inhibitor SP 600125 (1 umol/L) or JNK-IN-8 (1 umol/L) for 1 h, cells were also stimulated with indicated AZD8055 and cultured for 72 h, cell survival was analyzed. Scramble RNAi or JNK1/2 RNAi (JNK RNAi-1 or JNK RNAi-2, see methods) transfected HEK-293 cells were stimulated with AZD8055, cells were further cultured for 72 h before cell survival was tested.</p>

Datos de [ Biochem Biophys Res Commun , 2013 , 440(4), 701-6 ]

The viability of DLBCL cell lines was assessed after 72 h of treatment with the indicated concentrations of the JNK inhibitor JNK-IN-8. Mean + SEM of at least three independent experiments is shown.

Datos de [ , , J Exp Med, 2015, 212(5): 775-92 ]

Striatal slices from 6-OHDA-lesion mice were incubated for 5 min with vehicle, SKF38393 (3 μM), or SKF38393 in the presence of SP600125 (20 μM) or JNK-IN-8 (10 μM). P-cJun and P-ERK 1/2 were determined by Western blotting (25 and 10 μg of protein were loaded, respectively). Note the reduction of SKF38393-induced P-cJun produced by the two JNK inhibitors (top panels). In contrast, SP600125 and JNK-IN-8 did not affect the increase in P-ERK 1/2 produced by SKF38393 (bottom panels). Summary of data were calculated as percentage of control and are represented as mean ± S.E.M. 1 W ANOVA indicated significant effect of the treatment for both P-cJun (F3,16 = 15.22, p < 0.0001, n = 5 slices from 5 mice) and P-ERK 1/2 (F3,16 =18.23, p < 0.0001, n= 5 slices from mice).

Datos de [ , , Neurobiol Dis, 2018, 110:37-46 ]

ICT induces JNK activation, mediating mPTP opening and CRC cell necrosis. JNK expression (p- and regular) in HT-29 or the primary CRC cells stimulated with applied ICT was tested by Western blots (a). HT-29 cells were pre-treated with JNK inhibitors SP600125 (SP), JNK inhibitor IX (JNK-IX), and JNK-IN-8 (JNKi-8) (5 μM each) for 1 h, followed by ICT (25 μM) stimulation, MMP decrease was tested by JC-10 dye assay (b, after 12 h), and cell necrosis was tested by LDH release assay (c, after 72 h).

Datos de [ , , Tumour Biol, 2016, 37(3):3135-44 ]

Sellecks JNK-IN-8 Ha sido citado por 102 Publicaciones

Macropinocytosis maintains CAF subtype identity under metabolic stress in pancreatic cancer [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00271-5] PubMed: 40712568
Oncogenic RAS induces a distinctive form of non-canonical autophagy mediated by the P38-ULK1-PI4KB axis [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9] PubMed: 40055523
Spike-in enhanced phosphoproteomics uncovers synergistic signaling responses to MEK inhibition in colon cancer cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):4884] PubMed: 40419504
SLFN11-mediated ribosome biogenesis impairment induces TP53-independent apoptosis [ Mol Cell, 2025, S1097-2765(25)00042-5] PubMed: 39909041
Inhibiting JNK and PI3K-Akt signaling pathways altered spontaneous network bursts and developmental trajectories of neuronal networks [ J Neural Eng, 2025, 22(5)] PubMed: 40897198
L1CAM signaling through planar cell polarity generates SOX2 + metastatic progenitors in lung adenocarcinoma [ bioRxiv, 2025, 2025.08.22.671773] PubMed: 40894609
[C6TSEDRVAJZ, a combination of small-molecule compounds, induces differentiation of human placental fibroblasts into epithelioid cells in vitro] [ Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 2025, 45(2):322-330] PubMed: 40031976
The ribotoxic stress response drives UV-mediated cell death [ Cell, 2024, 187(14):3652-3670.e40] PubMed: 38843833
Pharmacogenomic profiling of intra-tumor heterogeneity using a large organoid biobank of liver cancer [ Cancer Cell, 2024, 42(4):535-551.e8] PubMed: 38593780
Reversible covalent c-Jun N-terminal kinase inhibitors targeting a specific cysteine by precision-guided Michael-acceptor warheads [ Nat Commun, 2024, 15(1):8606] PubMed: 39366946

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