IU1

N.º de catálogoS7134 Lote:S713402

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Datos técnicos

Fórmula

C₁₈H₂₁FN₂O

Peso molecular

300.37

Número CAS

314245-33-5

Solubilidad (25°C)*

In vitro

Ethanol

60 mg/mL (199.75 mM)

DMSO

6 mg/mL (19.97 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

IU1 es un inhibidor del proteasoma humano USP14, permeable a las células, reversible y selectivo, con una IC50 de 4,7 μM, 25 veces más selectivo para IsoT. Este compuesto induce la autofagia.

Objetivos

USP14
(cell-free assay)

4.7 μM

In vitro

IU1 se une específicamente a la forma activada de USP14. Este compuesto puede inhibir potencialmente USP14 al prevenir su acoplamiento al proteasoma, exhibiendo poca o ninguna actividad hacia otros 8 DUBs, IsoT, UCH37, BAP1, UCH-L1, UCH-L3, USP15, USP2, USP7. La inhibición de USP14 se establece rápidamente tras la adición de este químico y se revierte rápidamente tras su eliminación. Inhibe el recorte de la cadena inducido por USP14 y disminuye la movilidad electroforética de las especies de Ub-CCNB. Este compuesto mejora la degradación proteasómica de Ub-CCNB en presencia de USP14. Promueve la degradación de tau y agota TDP-43, ATXN3 y la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) en mecanismos proteotóxicos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Cribado de alto rendimiento El cribado se realiza en la instalación de cribado ICCB-Longwood. Se dispensan 10 μL de proteína USP14 recombinante en cada pocillo de la placa de bajo volumen de 384 pocillos por duplicado, utilizando un dispensador de placas Wellmate. Se transfieren 33,3 nL del compuesto de la biblioteca a los pocillos mediante un sistema robótico de transferencia de pin de Seiko, seguido de una preincubación de unos 30 min. Las dos últimas columnas de cada placa se utilizan para controles positivos y negativos del ensayo. Para iniciar la reacción enzimática, se añaden 10 μL de VS-proteasoma más la mezcla de Ub-AMC a cada pocillo, utilizando un dispensador Wellmate. Las muestras se incuban durante otros 45 min. La hidrólisis de Ub-AMC se mide a Ex355/Em460 utilizando un lector de placas Envision. Las concentraciones finales de USP14, VS-proteasoma y Ub-AMC son 15 nM, 1 nM y 0,8 μM, respectivamente. La concentración final del compuesto de prueba es de aproximadamente 17 μM. Las enzimas y los sustratos se preparan en tampón de ensayo de Ub-AMC (50 mM Tris-HCl (pH 7,5), 1 mM EDTA, 1 mM ATP, 5 mM MgCl₂, 1 mM DTT y 1 mg/ml de ovoalbúmina).
Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares MEF cells Concentraciones ~1.5 mM Tiempo de incubación 48 hours Método MTT

Ensayo de quinasa:^{^[1]}

Cribado de alto rendimiento
El cribado se realiza en la instalación de cribado ICCB-Longwood. Se dispensan 10 μL de proteína USP14 recombinante en cada pocillo de la placa de bajo volumen de 384 pocillos por duplicado, utilizando un dispensador de placas Wellmate. Se transfieren 33,3 nL del compuesto de la biblioteca a los pocillos mediante un sistema robótico de transferencia de pin de Seiko, seguido de una preincubación de unos 30 min. Las dos últimas columnas de cada placa se utilizan para controles positivos y negativos del ensayo. Para iniciar la reacción enzimática, se añaden 10 μL de VS-proteasoma más la mezcla de Ub-AMC a cada pocillo, utilizando un dispensador Wellmate. Las muestras se incuban durante otros 45 min. La hidrólisis de Ub-AMC se mide a Ex355/Em460 utilizando un lector de placas Envision. Las concentraciones finales de USP14, VS-proteasoma y Ub-AMC son 15 nM, 1 nM y 0,8 μM, respectivamente. La concentración final del compuesto de prueba es de aproximadamente 17 μM. Las enzimas y los sustratos se preparan en tampón de ensayo de Ub-AMC (50 mM Tris-HCl (pH 7,5), 1 mM EDTA, 1 mM ATP, 5 mM MgCl₂, 1 mM DTT y 1 mg/ml de ovoalbúmina).

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
MEF cells
Concentraciones
~1.5 mM
Tiempo de incubación
48 hours
Método
MTT

Referencias

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2939003/

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ , , Glia, 2018, 66(2):379-395 ]

: Datos de [ , , Eur J Immunol, 2018, doi:10.1002/eji.201847603 ]

Sellecks IU1 Ha sido citado por 24 Publicaciones

Lovastatin Targets the USP14-Survivin Axis to Suppress Triple-Negative Breast Cancer via Ubiquitin-Mediated Proteasomal Degradation [ Cells, 2025, 14(11)816]	PubMed: 40497992
USP14 inhibits mitophagy and promotes tumorigenesis and chemosensitivity through deubiquitinating BAG4 in microsatellite instability-high colorectal cancer [ Mol Med, 2025, 31(1):163]	PubMed: 40316942
ALDH2 deficiency augments atherosclerosis through the USP14-cGAS-dependent polarization of proinflammatory macrophages [ Redox Biol, 2024, 76:103318]	PubMed: 39178733
PKCiota Inhibits the Ferroptosis of Esophageal Cancer Cells via Suppressing USP14-Mediated Autophagic Degradation of GPX4 [ Antioxidants (Basel), 2024, 13(1)114]	PubMed: 38247539
USP14 deficiency inhibits neointima formation following vascular injury via degradation of Skp2 protein [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):295]	PubMed: 38909015
USP14 promotes tryptophan metabolism and immune suppression by stabilizing IDO1 in colorectal cancer [ Nat Commun, 2022, 13-1:5644]	PubMed: 36163134
USP14 maintains HIF1-α stabilization via its deubiquitination activity in hepatocellular carcinoma [ Cell Death Dis, 2021, 12(9):803]	PubMed: 34420039
Development of potent and selective inhibitors targeting the papain-like protease of SARS-CoV-2 [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0]	PubMed: 33979649
The m6A Reader YTHDF1 Facilitates the Tumorigenesis and Metastasis of Gastric Cancer via USP14 Translation in an m6A-Dependent Manner [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:647702]	PubMed: 33791305
Qing-Fei-Pai-Du decoction and wogonoside exert anti-inflammatory action through down-regulating USP14 to promote the degradation of activating transcription factor 2 [ FASEB J, 2021, 35(9):e21870]	PubMed: 34436790

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