Istradefylline

La afinidad de Istradefylline por el A2AR es 70 veces mayor que la del receptor A1 con una K_i de 2,2 nM frente a 150 nM. [1] La exposición de astrocitos estriatales primarios de rata a este compuesto resulta en la abolición, dependiente de la concentración, de la inducción de astrogliosis por bFGF in vitro. [5] Las afinidades de unión (K_i) de este químico para el receptor A1, el receptor A2A y el receptor A3 en humanos son >287 nM, 9,12 nM y >681 nM, respectivamente; para el receptor A1 y el receptor A2A en rata son 50,9 nM y 1,57 nM, respectivamente; y para el receptor A1 y el receptor A2A en ratón son 105,02 nM y 1,87 nM, respectivamente. [6]

Istradefylline revierte la catalepsia inducida por CGS21680 y la catalepsia inducida por reserpina con una ED50 de 0,05 mg/kg y 0,26 mg/kg, respectivamente. Este compuesto es más de 10 veces más potente en estos modelos en comparación con otros antagonistas de adenosina y fármacos agonistas de dopamina. La administración de este químico en combinación con LevoDOPA (50 mg/kg) ejerce efectos prominentes sobre la catalepsia inducida por haloperidol y reserpina. [2] La administración oral de este compuesto a 10 mg/kg a titís comunes tratados con MPTP produce un aumento de la actividad locomotora a aproximadamente el doble de la del control y mejora la discapacidad motora. La administración de este químico (10 mg/kg, po, 90 minutos antes de SKF80723/quinpirole/LevoDOPA) en combinación con SKF80723 (1 mg/kg, ip), quinpirole (0,06 mg/kg ip) o LevoDOPA (2,5 mg/kg po) produce un efecto aditivo significativo sobre la actividad locomotora y la mejora de la discapacidad motora, pero no la discinesia. [3] En el modelo de ratón MPTP, este compuesto atenúa significativamente el agotamiento de dopamina estriatal bajo diversas condiciones. El pretratamiento con este químico (3,3 mg/kg, i.p.) antes de una dosis única de MPTP atenúa los agotamientos parciales de dopamina y DOPAC medidos en los cuerpos estriados 1 semana después. [1] La administración oral de este compuesto protege contra la pérdida de células neuronales dopaminérgicas nigrales inducida por 6-hidroxidopamina en ratas, y previene la pérdida funcional de las terminaciones nerviosas dopaminérgicas en el estriado y la gliosis resultante causada por MPTP en ratones. [4] El tratamiento crónico con este compuesto no mejora los déficits de reversión en ratas con agotamiento de dopamina. [7] Los movimientos temblorosos de la mandíbula inducidos por pimozida se reducen significativamente por la coadministración de este químico o tropicamida. Los aumentos inducidos por pimozida en la expresión de c-Fos estriatal ventrolateral se reducen con una dosis conductualmente efectiva de este compuesto, en contraste con la tropicamida, que en realidad aumenta la expresión de c-Fos en ratas tratadas con pimozida. [8]

• Modelos animales

  Common marmosets (Callithrix jacchus) with MPTP treatment

• Dosificaciones

  10 mg/kg

• Administración

  Oral gavage