ISRIB (trans-isomer)

N.º de catálogoS7400 Lote:S740001

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Datos técnicos

Fórmula
C22H24Cl2N2O4
 
 
Peso molecular 451.34 Número CAS 1597403-47-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 4 mg/mL (8.86 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción ISRIB (trans-isomer) es un potente y selectivo inhibidor de PERK con una IC50 de 5 nM y no tiene efectos globales sobre la traducción, transcripción o estabilidad del ARNm en células no estresadas.
Objetivos
PERK
(Cell-free assay)
5 nM
In vitro

ISRIB (trans-isomer) bloquea la producción de ATF4 endógeno, mientras que el empalme del ARNm de XBP1 y la producción de XBP1s persisten. Evita que las células restablezcan la homeostasis del RE al bloquear la señalización a través de la rama PERK de la UPR, y disminuye la viabilidad de las células que están sujetas a estrés del RE.

In vivo

ISRIB (trans-isomer) muestra propiedades favorables en experimentos de perfil farmacocinético y buena biodisponibilidad in vivo. Este compuesto (0,25 mg/kg i.p.) aumenta la memoria a largo plazo en ratones al mejorar el aprendizaje espacial y asociado al miedo.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Cribado secundario basado en microscopía de alto contenido

    Las células U2OS que portan el reportero ATF4-dGFP-IRES-Cherry se siembran en placas de 96 pocillos y se tratan con 100 nM de Thapsigargin y 10 μM de los compuestos seleccionados durante 8 horas, incluido ISRIB (trans-isomer). Las células se tiñen con Hoechst 33.258 y se visualizan utilizando un microscopio automatizado. La adquisición de datos y los análisis de imágenes se realizan con el software INCell Developer Toolbox, versión 1.9. Los compuestos que bloquean la inducción del reportero ATF4-dGFP, no bloquean la acumulación de mCherry aguas abajo del IRES, y se consideran no tóxicos según el número de células medido por el recuento de núcleos, se vuelven a comprar para análisis adicionales.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Male C57BL/6J mice

  • Dosificaciones

    0.25 mg/kg

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23741617/

Validación de productos por parte del cliente

PERK inhibitor treatment restores female development in zar1 homozygous mutants. Juveniles were treated with two PERK inhibitors from 22 dpf to 60 dpf. Final concentration: ISRIB, 50 nM. **P<0.01, ***P<0.001.

Datos de [ , , Development, 2017, 144(1):128-138 ]

Sellecks ISRIB (trans-isomer) Ha sido citado por 9 Publicaciones

Transcription factor EB (TFEB) activity increases resistance of TNBC stem cells to metabolic stress [ Life Sci Alliance, 2025, 8(3)e202302259] PubMed: 39814550
Enhancement of Stress Granule Formation by a Chiral Compound Targeting G3BP1 via eIF2α Phosphorylation [ Int J Mol Sci, 2024, 25(19)10571] PubMed: 39408899
Neurodegeneration Risk Factor, EIF2AK3 (PERK), Influences Tau Protein Aggregation [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)01264-9] PubMed: 36563857
5-Azacitidine Induces NOXA to Prime AML Cells for Venetoclax-mediated Apoptosis. [ Clin Cancer Res, 2020, 10.1158/1078-0432.CCR-19-1900] PubMed: 32054729
Intracellular XBP1-IL-24 Axis Dismantles Cytotoxic Unfolded Protein Response in the Liver [ Cell Death Dis, 2020, 6;11(1):17] PubMed: 31907348
Sphingolipid Modulation Activates Proteostasis Programs to Govern Human Hematopoietic Stem Cell Self-Renewal. [ Cell Stem Cell, 2019, 25(5):639-653] PubMed: 31631013
Translation repression by maternal RNA binding protein Zar1 is essential for early oogenesis in zebrafish [Miao L, et al. Development, 2017, 144(1):128-138] PubMed: 27913641
Role of Endoplasmic Reticulum Stress in Learning and Memory Impairment and Alzheimer's Disease-Like Neuropathology in the PS19 and APPSwe Mouse Models of Tauopathy and Amyloidosis [ eNeuro, 2017, 4(4)ENEURO.0025-17.2017] PubMed: 28721361
Role of Endoplasmic Reticulum Stress in Learning and Memory Impairment and Alzheimer's Disease-Like Neuropathology in the PS19 and APPSwe Mouse Models of Tauopathy and Amyloidosis. [ eNeuro, 2017, 4(4)] PubMed: 28721361

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