Ipatasertib (GDC-0068)

N.º de catálogoS2808 Lote:S280808

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Datos técnicos

Fórmula

C24H32ClN5O2
Peso molecular 458 Número CAS 1001264-89-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (200.87 mM)
Ethanol 92 mg/mL (200.87 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Ipatasertib (GDC-0068, RG7440) es un inhibidor pan-Akt altamente selectivo que se dirige a Akt1/2/3 con una IC50 de 5 nM/18 nM/8 nM en ensayos libres de células, demostrando una selectividad 620 veces mayor sobre PKA. Este compuesto se encuentra actualmente en Fase 2.
Objetivos
Akt1
(Cell-free assay)		 Akt3
(Cell-free assay)		 Akt2
(Cell-free assay)
5 nM 8 nM 18 nM
In vitro

Ipatasertib (GDC-0068) se probó contra un amplio panel de 230 quinasas, e inhibe solo 3 quinasas en >70% a una concentración de 1 μM (PRKG1α, PRKG1β y p70S6K, con IC50 de 98 nM, 69 nM y 860 nM, respectivamente). Este compuesto muestra una selectividad >100 veces mayor para Akt sobre PKA con una IC50 de 3,1 μM. En células LNCaP, PC3 y BT474M1, inhibe la fosforilación del sustrato de Akt, PRAS40, con una IC50 de 157 nM, 197 nM y 208 nM, respectivamente. Además, inhibe selectivamente la progresión del ciclo celular y la viabilidad de las líneas celulares cancerosas impulsadas por la señalización de Akt, incluidas aquellas con defectos en el supresor tumoral PTEN, mutaciones oncogénicas en PIK3CA y amplificación de HER2, con los efectos más fuertes en los subtipos HER2+ y Luminal.

In vivo

La administración oral de Ipatasertib (GDC-0068) en el modelo de xenoinjertos de tumores de próstata PC3 induce la regulación a la baja de p-PRAS40. En los xenoinjertos BT474-Tr, este compuesto reduce los niveles de pS6 y peIF4G, reubica FOXO3a al núcleo e induce la regulación al alza por retroalimentación de HER3 y pERK. Exhibe una potente eficacia antitumoral en múltiples modelos de tumores xenoinjertados, incluidos los modelos de cáncer de próstata deficientes en PTEN LNCaP y PC3, el modelo de cáncer de mama mutante PIK3CA H1047R KPL-4 y el modelo de tumor MCF7-neo/HER2.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Female nude mice bearing LNCaP, PC3, KPL-4, or MCF7 tumor xenografts

  • Dosificaciones

    ~100 mg/kg/day

  • Administración

    Orally

Referencias

  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/71/8_MeetingAbstracts/DDT02-01?sid=e2
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment478.pdf
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment437.pdf
  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/966?rss=1
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment524.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23287563/

Validación de productos por parte del cliente

Inhibition of AKT signaling abolishes MKK4 phosphorylation on Ser78 in injured axons. Cultures of sensory neurons were treated with 5 µM MK-2206 or 5 µM GDC-0068 for 1 hr prior to axotomy. Axonal proteins harvested at indicated time points after axotomy were subjected to immunoblot analysis.

Datos de [ , , Cell, 2015, 160(1-2): 161-76 ]

The functional significance of the PI3K/Akt pathway in CCR5-mediated DNA damage signaling was assessed using the ATP-competitive, small-molecule pan-Akt inhibitor (ipatasertib) and or the CCR5 inhibitor Maraviroc in doxorubicin-treated cells. Western blot analysis was conducted as shown for SUM-159 cells (B) and MDA-MB-175VII (doxorubicin-resistant breast cancer cells) (D).

Datos de [ , , Clin Cancer Res, 2018, 78(7):1657-1671 ]

In vitro evaluation of BAR activity in A549-BAR cell line. (A) Bioluminescence activity was quantified 1 hour after treatment in response to various compounds at two concentrations (n = 6). (B) Western blotting analysis after 1 hour of treatment showing the expression of pAKT (Ser473), AKT, pPRAS40 (Thr246), RAS40, pGSK3β (Ser9), GSK3β, pEGFR (Tyr1068), EGFR, and β-Actin of whole cell lysates.

Datos de [ , , Neoplasia, 2017, 19(4):310-320 ]

Sellecks Ipatasertib (GDC-0068) Ha sido citado por 136 Publicaciones

KBTBD11 loss promotes AKT hyperactivation and therapeutic vulnerability in prostate cancer [ Oncogene, 2025, 44(44):4324-4337] PubMed: 40983636
JAK2 Inhibition Augments the Anti-Proliferation Effects by AKT and MEK Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Int J Mol Sci, 2025, 26(13)6139] PubMed: 40649917
UBE2S inhibits colorectal cancer proliferation by regulating the PI3K/AKT and MAPK/ERK pathways via TRAF6 [ Sci Rep, 2025, 15(1):35610] PubMed: 41083491
Development of Acquired Resistance in Alpelisib-treated Gastric Cancer Cells With PIK3CA Mutations and Overcoming Strategies [ Anticancer Res, 2025, 45(5):1877-1896] PubMed: 40295072
The glycosyltransferase ALG3 is an AKT substrate that regulates protein N-glycosylation [ bioRxiv, 2025, 2025.04.01.646556] PubMed: 40236010
AKT and EZH2 inhibitors kill TNBCs by hijacking mechanisms of involution [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08031-6] PubMed: 39385030
Arachidonic acid released by PIK3CA mutant tumor cells triggers malignant transformation of colonic epithelium by inducing chromatin remodeling [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00179-4] PubMed: 38614093
Combined inhibition of CDK4/6 and AKT is highly effective against the luminal androgen receptor (LAR) subtype of triple negative breast cancer [ Cancer Lett, 2024, 604:217219] PubMed: 39244005
Assessments of prostate cancer cell functions highlight differences between a pan-PI3K/mTOR inhibitor, gedatolisib, and single-node inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR pathway [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13703] PubMed: 39092562
Increased mTOR activity and RICTOR copy number in small cell lung carcinoma progression [ Eur J Cell Biol, 2024, 103(4):151468] PubMed: 39571513

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