Sapanisertib (MLN0128, INK-128)

N.º de catálogoS2811 Lote:S281102

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Datos técnicos

Fórmula

C15H15N7O
Peso molecular 309.33 Número CAS 1224844-38-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 62 mg/mL (200.43 mM)
Ethanol 2 mg/mL (6.46 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Sapanisertib (MLN0128, INK 128, TAK-228) es un potente y selectivo inhibidor de mTOR con una IC50 de 1 nM en ensayos sin células; >200 veces menos potente para las isoformas de PI3K de clase I, superior en el bloqueo de mTORC1/2 y sensible a los genes pro-invasión (vs Rapamicina). Fase 1.
Objetivos
mTOR
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)		 Ver más
1.4 nM(Ki) 1.4 nM(Ki) 219 nM 221 nM 230 nM
In vitro

INK 128 exhibe una actividad de inhibición enzimática contra mTOR y una selectividad más de 100 veces mayor hacia las quinasas PI3K.

Como inhibidor de TORC1/2, INK 128 inhibe tanto la fosforilación de S6 como de 4EBP1, los sustratos aguas abajo de TORC1, e inhibe selectivamente la fosforilación de AKT en Ser473, el sustrato aguas abajo de TORC2. Además, INK 128 también muestra potentes efectos de inhibición en líneas celulares resistentes a rapamicina y a inhibidores pan-PI3K.

In vivo

En un modelo de xenoinjerto de cáncer de mama ZR-75-1, INK 128 muestra una eficacia de inhibición del crecimiento tumoral a una dosis de 0,3 mg/kg/día.

La administración oral diaria de INK 128 inhibe la angiogénesis y el crecimiento tumoral en modelos de multiplexenoinjertos.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    Nude mice

  • Dosificaciones

    0.3 and 1 mg/kg

  • Administración

    o.g.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20622997/
  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/8/12_MeetingAbstracts/B148
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22367541/

Validación de productos por parte del cliente

Hep-2 (D) or SCC-9 (E) cells were treated with PI3K/Akt and mTOR dual inhibitor LY 294002 (LY, 1 umol/L), mTORC1 inhibitor rapamycin (0.5 umol/L), mTORC1/2 dual inhibitor AZD2014 (0.1 uM), INK-128 (0.1 uM) or AZD8055 (0.1 uM) for 72 h, cell viability was analyzed. The mean of three independent experiments performed in triplicate was shown. Statistical significance was analyzed by ANOVA. *p < 0.01 vs Control. **p < 0.01 vs. AZD8055 group.

Datos de [ Biochem Biophys Res Commun , 2013 , 440(4), 701-6 ]

, , Antonino Maria Spart from University of Bologn

<p> </p><p>Bone marrow derived macrophages were pre-treated with 1nM INK128 for 1h prior to LPS treatment (100 ng/ml).  TNF-a production was analyzed 24h later. </p>

,

Blockade of PD-1 in combination with INK128 inhibits liver cancer cell proliferation and clone formation in vitro in immunocompetent mice. (A) Representative pictures show the clone formation of different administered groups in SMMC7721 PD-1 OE cells. (B) Histogram showing mean number of cloned formed 6 SD in each group. P < 0.05. (C) Optical density values 6 SD of Cell Counting Kit 8 assay in different administered groups in SMMC7721 PD-1 OE cells. (D,E) Flow-cytometric assessment of cell death with percent of annexin V1/7-aminoactinomycin D1 cells, mean 6 SEM. (F,G) Tumor growth kinetics (mean±SD) of different administered groups versus corresponding control in C57BL/6 mice subcutaneously implanted with PD-1 OE or vector-control Hepa1-6 cells. *P < 0.5; **P < 0.01; ***P < 0.001; #, not significant. Abbreviations: 7-AAD, 7-aminoactinomycin D; CCK8, Cell Counting Kit 8; NS, not significant; OD, optical density.

Datos de [ , , Hepatology, 2017, 66(6):1920-1933 ]

Sellecks Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Ha sido citado por 135 Publicaciones

Enhancing immunotherapy through PD-L1 upregulation: the promising combination of anti-PD-L1 plus mTOR inhibitors [ Mol Oncol, 2025, 19(1):151-172] PubMed: 39258533
Uncoupling of Akt and mTOR signaling drives resistance to Akt inhibition in PTEN loss prostate cancers [ Sci Adv, 2025, 11(6):eadq3802] PubMed: 39919177
A TFEB-TGFβ axis systemically regulates diapause, stem cell resilience and protects against a senescence-like state [ Nat Aging, 2025, 5(7):1340-1357] PubMed: 40588651
PI3K/mTOR inhibition induces tumour microenvironment remodelling and sensitises pS6high uterine leiomyosarcoma to PD-1 blockade [ Clin Transl Med, 2024, 14(5):e1655] PubMed: 38711203
Starvation-induced phosphorylation activates gasdermin A to initiate pyroptosis [ Cell Rep, 2024, 43(9):114728] PubMed: 39264808
NFκB and JNK pathways mediate metabolic adaptation upon ESCRT-I deficiency [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):458] PubMed: 39560723
Different Impacts of DNA-PK and mTOR Kinase Inhibitors in Combination with Ionizing Radiation on HNSCC and Normal Tissue Cells [ Cells, 2024, 13(4)304] PubMed: 38391917
PI3K-dependent reprogramming of hexokinase isoforms controls glucose metabolism and functional responses of B lymphocytes [ iScience, 2024, 27(10):110939] PubMed: 39635128
Epstein-Barr Virus Latent Membrane Protein 2A (LMP2A) Enhances ATP Production in B Cell Tumors through mTOR and HIF-1α [ Int J Mol Sci, 2024, 25(7)3944] PubMed: 38612754
The highly selective and oral phosphoinositide 3-kinase delta (PI3K-δ) inhibitor roginolisib induces apoptosis in mesothelioma cells and increases immune effector cell composition [ Transl Oncol, 2024, 43:101857] PubMed: 38412661

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