Uzansertib (INCB053914)

N.º de catálogoS8800 Lote:S880001

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Datos técnicos

Fórmula

C26H26F3N5O3.H3O4P
Peso molecular 611.51 Número CAS 2088852-47-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 50 mg/mL (81.76 mM)
 
 
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Uzansertib (INCB053914) es un nuevo pan-inhibidor de molécula pequeña, competitivo con ATP, de PIM kinases, con valores de IC50 de 0,24 nM, 30 nM y 0,12 nM para PIM1, PIM2 y PIM3, respectivamente, en ensayos bioquímicos.
In vitro

Uzansertib (INCB053914) inhibe potentemente las actividades de las tres isozimas PIM con valores de concentración inhibitoria media máxima (IC50) en el orden de PIM1 ≈ PIM3 < PIM2. Es altamente selectivo contra un panel de más de 50 quinasas (>475 veces la selectividad), excepto para RSK2, para la cual este compuesto tiene una potencia modesta (IC50 = 7,1 μM). Ninguna otra quinasa que no sea la quinasa Per-Arnt-Sim (PAS) es significativamente inhibida por INCB053914 (100 nM). En ensayos de proliferación celular, es activo como agente único en la mayoría de las líneas celulares derivadas de diferentes neoplasias hematológicas, incluyendo MM, AML, DLBCL, MCL y T-ALL, con valores de IC50 que van de 3 a 300 nM. Este compuesto sinergiza con una variedad de agentes citotóxicos y dirigidos, reduciendo la viabilidad de un panel de líneas celulares tumorales hematológicas.
In vivo

In vivo, Uzansertib (INCB053914) como agente único inhibe la fosforilación de la proteína promotora de muerte asociada a Bcl-2 e inhibe el crecimiento tumoral de forma dosis-dependiente en xenoinjertos de leucemia mieloide aguda y mieloma múltiple. Inhibe el crecimiento tumoral de forma dosis-dependiente en ratones portadores de tumores MOLM-16 (AML) o KMS-12-BM (MM). Un análisis farmacocinético de las concentraciones plasmáticas de este compuesto hasta 16 horas después de la administración oral en ratones con tumores MOLM-16 y KMS-12-BM sugiere proporcionalidad de la dosis.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    MOLM-16 (AML), Pfeiffer (DLBCL), KMS-12-PE (MM), and KMS-12-BM (MM) cells

  • Concentraciones

    0-1 μM

  • Tiempo de incubación

    2 h

  • Método

    MOLM-16 (AML), Pfeiffer (DLBCL), KMS-12-PE (MM), and KMS-12-BM (MM) cells (106) are incubated with Uzansertib (INCB053914) at concentrations ranging from 0 (phosphate-buffered saline [PBS]) to 1 μM for 2 hours in RPMI medium. Cells are centrifuged at 1,000 rpm for 10 minutes and lysed with 1× lysis buffer supplemented with 1 mM phenylmethane sulfonyl fluoride and proteinase inhibitor cocktail. Cell lysates are stored at -80°C before determining phosphoprotein and PIM2 levels by Western blotting.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Human MOLM-16 (AML) and KMS-12-BM (MM) xenografts established in SCID mice

  • Dosificaciones

    0-100 mg/kg

  • Administración

    by oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29927999/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/5397

Sellecks Uzansertib (INCB053914) Ha sido citado por 3 Publicaciones

Inhibition of Pim kinases triggers a broad antiviral activity by affecting innate immunity and via the PI3K-Akt-mTOR axis the endolysosomal system [ Antiviral Res, 2024, 226:105891] PubMed: 38649071
Human papillomavirus insertions identify the PIM family of serine/threonine kinases as targetable driver genes in head and neck squamous cell carcinoma. [ Cancer Lett, 2020, 476:23-33] PubMed: 31958486
RNA-Seq analysis reveals that spring viraemia of carp virus induces a broad spectrum of PIM kinases in zebrafish kidney that promote viral entry. [ Fish Shellfish Immunol, 2020, 99:86-98] PubMed: 32004617

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