Molibresib (I-BET-762)

N.º de catálogoS7189 Lote:S718901

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Datos técnicos

Fórmula

C22H22ClN5O2
Peso molecular 423.9 Número CAS 1260907-17-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 85 mg/mL (200.51 mM)
Ethanol 85 mg/mL (200.51 mM)
Water 11 mg/mL (25.94 mM)
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Molibresib (I-BET-762, GSK525762, GSK525762A) es un inhibidor de las proteínas BET con una IC50 de ~35 nM en un ensayo libre de células. Suprime la producción de proteínas proinflamatorias por macrófagos y bloquea la inflamación aguda, y es altamente selectivo frente a otras proteínas que contienen bromodominios.
Objetivos
BET proteins
(Cell-free assay)
35 nM
In vitro Molibresib (I-BET-762) es un inhibidor de las proteínas BET (dominio de bromodominio y dominio extra terminal), BRD2, BRD3 y BRD4, que se une a los bromodominios en tándem de BET con una Kd de 50,5–61,3 nM y desplaza un péptido H4 tetraacetilado pre-unido a los bromodominios en tándem de BET con una IC50 de 32,5–42,5 nM en análisis FRET. Este compuesto ocupa el bolsillo de unión de acetil-lisina de las proteínas BET e inhibe su unión a histonas acetiladas, interrumpiendo así la formación de complejos de cromatina esenciales para la expresión de genes inflamatorios. El tratamiento con este durante los primeros 2 días de diferenciación altera la producción de citocinas por las células T CD4+, regulando al alza la expresión de varios productos génicos antiinflamatorios y regulando a la baja la expresión de varias citocinas proinflamatorias.
In vivo Molibresib (I-BET-762) confiere protección contra el shock endotóxico inducido por lipopolisacáridos y la sepsis inducida por bacterias. Una dosis única de este compuesto aplicada 1,5 h después de la inyección de LPS cura a los ratones, y las inyecciones dos veces al día durante 2 días los protegen contra la muerte causada por sepsis. El tratamiento limitado con este exclusivamente durante el cebado temprano inhibió la capacidad de las células T 2D2 diferenciadas Th1 para inducir neuroinflamación en un modelo de ratón de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE).

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Titulaciones de transferencia de energía de resonancia de fluorescencia (FRET)

    Titulaciones de transferencia de energía de resonancia de fluorescencia (FRET). Molibresib (I-BET-762) se titula contra BRD2 (200 nM), BRD3 (100 nM) y BRD4 (50 nM) en 50 mM HEPES pH7.5, 50 mM NaCl, 0.5 mM CHAPS en presencia de péptido de Histona H4 tetra-acetilado (200 nM). Después de equilibrar durante 1 hora, la interacción proteína bromodominio:péptido se detecta usando FRET después de la adición de 2 nM de estreptavidina marcada con criptato de Europio y 10 nM de anticuerpo anti-6His marcado con XL-665 en tampón de ensayo que contiene 0,05% (v/v) BSA y 400 mM KF. Las placas se leen usando un lector de placas Envision (excitación 320 nm, emisión 615 nm y 665 nm).
Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    CD4+ T cells

  • Concentraciones

    ~500 nM

  • Tiempo de incubación

    60–72 h

  • Método

    CD4+ T cells are isolated from lymph nodes and spleens of 10- to 12-wk old mice and activated with plate bound anti-CD3 and anti-CD28 antibodies in the presence of indicated cytokines. During the 60–72 h of initial activation, Molibresib (I-BET-762) is included. Over the course of 5 d of T-cell culture and expansion, the compound is diluted 12-fold relative to the starting concentrations.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Mouse

  • Dosificaciones

    30 mg/kg

  • Administración

    i.v.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21068722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22912406/

Validación de productos por parte del cliente

PECAPJ49 parental and cetuximab-resistant clones were treated with 100 nmol/L cetuximab ± 800 nmol/L I-BET-762(IBET) for 72 hours. Cells were stained with crystal violet and quantified as described in Materials and Methods (n = 3; *, P < 0.02). Figures are representative of three independent experiments.

Datos de [ , , Cancer Res, 2018, 78(15):4331-4343 ]

A., B. and C. Dose response curves of MPNST-derived cell lines treated with three bromodomain inhibitors: JQ1, OTX015 and I-BET-762.

Datos de [ , , Oncotarget, 2016, 7(24):35753-35767 ]

Sellecks Molibresib (I-BET-762) Ha sido citado por 40 Publicaciones

Bromodomain Protein Inhibition Protects β-Cells from Cytokine-Induced Death and Dysfunction via Antagonism of NF-κB Pathway [ Cells, 2024, 13(13)1108] PubMed: 38994961
BET inhibition revealed varying MYC dependency mechanisms independent of gene alterations in aggressive B-cell lymphomas [ Clin Epigenetics, 2024, 16(1):185] PubMed: 39702340
Combination drug screen targeting glioblastoma core vulnerabilities reveals pharmacological synergisms [ EBioMedicine, 2023, 95:104752] PubMed: 37572644
Regulation of the WNT-CTNNB1 signaling pathway by severe fever with thrombocytopenia syndrome virus in a cap-snatching manner [ mBio, 2023, e0168823.] PubMed: 37882780
High-Content and High-Throughput Clonogenic Survival Assay Using Fluorescence Barcoding [ Cancers -Basel), 2023, 15(19)4772] PubMed: 37835466
Pan-cancer analysis of super enhancer-induced PRR7-AS1 as a potential prognostic and immunological biomarker [ Front Genet, 2023, 14:1160599] PubMed: 37091809
Exploration de la réponse moléculaire à l'inhibition des protéines BET dans les lymphomes B réfractaires [ HAL OPEN SCIENCE, 2023, ] PubMed: None
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226] PubMed: 36266272
BRD4 promotes resection and homology-directed repair of DNA double-strand breaks [ Nat Commun, 2022, 13(1):3016] PubMed: 35641523
Drug-microenvironment perturbations reveal resistance mechanisms and prognostic subgroups in CLL [ Mol Syst Biol, 2022, 18(8):e10855] PubMed: 35959629

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