HG-9-91-01

N.º de catálogoS8393 Lote:S839301

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Datos técnicos

Fórmula

C₃₂H₃₇N₇O₃

Peso molecular

567.68

Número CAS

1456858-58-4

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (176.15 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (8.81mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.625mg/ml (1.10mM)

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

HG-9-91-01 (SIK inhibitor 1) es un potente y altamente selectivo inhibidor de la quinasa inducible por sal (SIK) con IC50 de 0,92 nM, 6,6 nM y 9,6 nM para SIK1, SIK2 y SIK3, respectivamente.

Objetivos

SIK1 (Cell-free assay)	SIK2 (Cell-free assay)	SIK3 (Cell-free assay)
0.92 nM	6.6 nM	9.6 nM

In vitro

HG-9-91-01 es un potente y selectivo inhibidor de SIK. Este compuesto no solo se dirige al sitio de unión de ATP, sino también a un pequeño bolsillo hidrofóbico adyacente a este sitio que se crea por la presencia de un pequeño residuo de aminoácido en este sitio de puerta. Inhibe una serie de tirosina quinasas de proteínas que poseen un residuo de treonina en el sitio de puerta, como los miembros de la familia Src (Src, Lck y Yes), BTK y los receptores FGF y Efrina. Este inhibidor inhibe potentemente las SIK y, de manera crucial, no inhibe ningún otro miembro de la subfamilia de quinasas relacionadas con AMPK, que poseen un gran residuo hidrofóbico (Met o Leu) en el sitio de puerta. Aumenta la producción de IL-10 estimulada por LPS y suprime en gran medida la secreción de citocinas proinflamatorias, incluso cuando las células se coestimulan con IFNγ para generar macrófagos activados clásicamente (M1) completamente polarizados.

In vivo

HG-9-91-01 se une a > 99% al suero y se degrada rápidamente por los microsomas de hígado de ratón (t1/2 = 11 min), lo que hace que este compuesto no sea adecuado para la inyección directa en animales.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares Macrophages Concentraciones 500 nM Tiempo de incubación 1 h Método Macrophages are treated for 1 h with 500 nM HG-9-91-01 or an equivalent volume of DMSO for control incubations then stimulated for up to 24 h with 1 μg/mL Pam3CSK4, 2 μg/mL lipoteichoic acid (LTA), 100 ng/mL LPS, 1 μg/mL R837, or 2 μM CpG. Proteins are extracted and immunoblotted by using the indicated antibodies. RNA is extracted by using the RNeasy Micro Kit. cDNA is generated by using the iScript cDNA synthesis kit and quantified by qPCR using the SsoFast EvaGreen Supermix. The relative expression of each gene is calculated from Ct values by using the Pfaffl method and is normalized against the mRNA levels of 18S or GAPDH RNA. Fold induction for each gene is reported relative to untreated control cells, which is set to 1. The concentrations of TNFα, IL-6, IL-10, IL-12p40, and RANTES in culture supernatants were measured by using the Bio-Plex Pro Assay system from Bio-Rad.
Estudio en animales:^{^[2]}	Modelos animales male 8-10 week-old C57BL/6 mice Dosificaciones -- Administración IP

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
Macrophages
Concentraciones
500 nM
Tiempo de incubación
1 h
Método
Macrophages are treated for 1 h with 500 nM HG-9-91-01 or an equivalent volume of DMSO for control incubations then stimulated for up to 24 h with 1 μg/mL Pam3CSK4, 2 μg/mL lipoteichoic acid (LTA), 100 ng/mL LPS, 1 μg/mL R837, or 2 μM CpG. Proteins are extracted and immunoblotted by using the indicated antibodies. RNA is extracted by using the RNeasy Micro Kit. cDNA is generated by using the iScript cDNA synthesis kit and quantified by qPCR using the SsoFast EvaGreen Supermix. The relative expression of each gene is calculated from Ct values by using the Pfaffl method and is normalized against the mRNA levels of 18S or GAPDH RNA. Fold induction for each gene is reported relative to untreated control cells, which is set to 1. The concentrations of TNFα, IL-6, IL-10, IL-12p40, and RANTES in culture supernatants were measured by using the Bio-Plex Pro Assay system from Bio-Rad.

Estudio en animales:^{^[2]}

Modelos animales
male 8-10 week-old C57BL/6 mice
Dosificaciones
--
Administración
IP

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23033494/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27224444/

Sellecks HG-9-91-01 Ha sido citado por 4 Publicaciones

PTH stimulation of Rankl transcription is regulated by SIK2 and 3 and mediated by CRTC2 and 3 through action of protein phosphatases 1, 2, 4, and 5 [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110434]	PubMed: 40609791
Dynamic chromatin architecture identifies new autoimmune-associated enhancers for IL2 and novel genes regulating CD4+ T cell activation [ Elife, 2024, 13RP96852]	PubMed: 39302339
Dynamic chromatin architecture identifies new autoimmune-associated enhancers for IL2 and novel genes regulating CD4+ T cell activation [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.04.05.535731]	PubMed: none
Salt-inducible kinase inhibition sensitizes human acute myeloid leukemia cells to all-trans retinoic acid-induced differentiation [ Int J Hematol, 2020, 10.1007/s12185-020-03026-1]	PubMed: 33074481

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