Siremadlin (HDM201)

N.º de catálogoS8606 Lote:S860602

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Datos técnicos

Fórmula

C26H24Cl2N6O4
Peso molecular 555.41 Número CAS 1448867-41-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.04 mM)
Ethanol 100 mg/mL (180.04 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (9.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 1.250mg/ml (2.25mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Siremadlin (HDM201) es un inhibidor novedoso, altamente potente y selectivo de la p53-Mdm2 interaction, con una constante de afinidad para MDM2 en el rango picomolar y una relación de selectividad mayor de 10000 veces frente a MDM4.
Objetivos
p53-MDM2 interaction
In vitro

Siremadlin (HDM201) se une al sitio de unión de p53 de la proteína MDM2, interrumpiendo la interacción de las dos proteínas y conduciendo a la activación de la vía p53.

Induce una detención robusta del ciclo celular dependiente de p53 y Apoptosis en células tumorales humanas de tipo salvaje p53, y exhibe una alta selectividad en un panel de líneas celulares cancerosas.
In vivo

Siremadlin (HDM201) muestra perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos deseables en animales, junto con una excelente biodisponibilidad oral. La aplicación del compuesto utilizando varios programas de dosificación desencadena una activación rápida y sostenida de biomarcadores farmacodinámicos dependientes de p53, lo que resulta en la regresión tumoral en múltiples modelos de xenoinjertos de cánceres humanos de tipo salvaje p53.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[3]
  • Líneas celulares

    MES-SA cells

  • Concentraciones

    60 nM

  • Tiempo de incubación

    72 h

  • Método

    Cells were treated with Siremadlin (HDM201) for 72 hours.
Estudio en animales:

[4]
  • Modelos animales

    Uveal melanoma PDX models

  • Dosificaciones

    75 mg/kg

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/1239
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/4855
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35008180/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31927215/

Sellecks Siremadlin (HDM201) Ha sido citado por 6 Publicaciones

Helicobacter pylori-induced NAT10 stabilizes MDM2 mRNA via RNA acetylation to facilitate gastric cancer progression [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):9] PubMed: 36609449
Primary head and neck cancer cell cultures are susceptible to proliferation of Epstein-Barr virus infected lymphocytes [ BMC Cancer, 2023, 23(1):47] PubMed: 36639629
Impact of supraphysiologic MDM2 expression on chromatin networks and therapeutic responses in sarcoma [ Cell Genom, 2023, 3(7):100321] PubMed: 37492096
p53 Pathway Inactivation Drives SMARCB1-deficient p53-wildtype Epithelioid Sarcoma Onset Indicating Therapeutic Vulnerability Through MDM2 Inhibition [ Mol Cancer Ther, 2022, 21(11):1689-1700] PubMed: 36099437
Tipping Growth Inhibition into Apoptosis by Combining Treatment with MDM2 and WIP1 Inhibitors in p53WT Uterine Leiomyosarcoma [ Cancers (Basel), 2021, 14(1)14] PubMed: 35008180
Preclinical Evaluation of Drug Combinations Identifies Co-Inhibition of Bcl-2/XL/W and MDM2 as a Potential Therapy in Uveal Melanoma [ Eur J Cancer, 2020, 126:93-103] PubMed: 31927215

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