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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
Harmine (Telepatina), un alcaloide harmala fluorescente perteneciente a la familia de los beta-carbolinas, es un inhibidor altamente permeante a las células y competitivo de la unión de ATP al bolsillo quinasa de DYRK1A, con un valor de IC50 aproximadamente 60 veces mayor para DYRK2. Este compuesto también inhibe las monoamino oxidasas (MAOs), PPARγ y las quinasas tipo cdc (CLKs). Inhibe el receptor de serotonina 5-HT2A con un Ki de 397 nM.
Objetivos
PPARγ
MAO-A (Cell-free assay)
0.048 μM(Ki)
In vitro
Harmine no causa un aumento de peso significativo ni acumulación hepática de lípidos. Induce la expresión tanto de PPARγ1 como de PPARγ2 en macrófagos primarios derivados de la médula ósea de ratón. Este compuesto podría promover la acción antiinflamatoria de PPARγ en este tipo celular. Previamente se ha informado que interactúa con varios receptores de la superficie celular, incluyendo la monoamino oxidasa A (MAO-A), el receptor de serotonina 2A (5-HT2A), los receptores de imidazolina (sitios I1 e I2), y las quinasas dependientes de ciclinas. También se ha informado que esta sustancia química es un potente inhibidor de la quinasa regulada por la tirosina-fosforilación de doble especificidad (DYRK1A), que regula la proliferación celular y el desarrollo cerebral. De hecho, también inhibe DYRK1B y DYRK2, pero la eficiencia de esta inhibición es, respectivamente, 5 y 50 veces menor en comparación con DYRK1A. Puede aumentar la proliferación de progenitores neuronales humanos.
In vivo
La administración de harmine a ratones diabéticos imita los efectos de los ligandos de PPARγ sobre la expresión génica de adipocitos y la sensibilidad a la insulina. Este compuesto no causa un aumento de peso significativo ni acumulación hepática de lípidos. Regula la expresión génica metabólica e inflamatoria in vivo. La harmalina exhibe una biodisponibilidad dosis-dependiente.
Cell proliferation, cell death and DNA damage experiments are performed in a High Content Screening (HCS) format. The hNPCs (1,500 cells/per well) are plated on a multiwell 384 µClear plate coated with 100 µg/mL Poly-L-ornithine and 10 µg/mL laminin. After 24 h, cells are treated for 4 days in quintuplicate (five wells per condition) with harmine, INDY and pargyline in N2B27 medium supplemented with bFGF and EGF. On day 4 cells are labelled with 10 µM EdU for 2 h (cell proliferation) or BOBO™-3 (cell death) for 30 min prior to fixation or image acquisition, respectively.
Chaperone-mediated autophagy directs a dual mechanism to balance premature senescence and senolysis to prevent intervertebral disc degeneration
[ Bone Res, 2025, 13(1):62]
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