GW9508

N.º de catálogoS8014 Lote:S801401

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Datos técnicos

Fórmula

C22H21NO3

Peso molecular 347.41 Número CAS 885101-89-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 69 mg/mL (198.61 mM)
Ethanol 69 mg/mL (198.61 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40%PEG300 2%Tween80 56%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

2.000mg/ml (5.76mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 560 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción GW9508 es un agonista potente y selectivo para FFA1 (GPR40) con un pEC50 de 7.32, 100 veces selectivo contra GPR120, y estimula la secreción de insulina de manera sensible a la glucosa.
Objetivos
GPR40 GPR120
7.32(pEC50) 5.46(pEC50)
In vitro Se ha demostrado que GW9508 es al menos 100 veces más selectivo contra 220 otros GPCR, 60 quinasas, 63 proteasas, siete integrinas y 20 receptores nucleares, incluidos PPARα, δ y γ (pEC50 4,0, 4 y 4,9, respectivamente). Este compuesto produce un aumento dependiente de la concentración en las concentraciones intracelulares de Ca2+ a través de la activación del receptor GPR40 y el receptor GPR120. Es activo como agonista tanto en GPR40 como en GPR120, siendo aproximadamente 100 veces más selectivo para GPR40 con respecto a GPR120. Esta sustancia química produce un aumento dependiente de la concentración (pEC50=6,14) en la secreción de insulina estimulada por glucosa a altos niveles de glucosa (25 mM). Estimuló la secreción de insulina de forma dependiente de la dosis y sensible a la glucosa en células MIN6. Además, este compuesto es capaz de potenciar el aumento de la secreción de insulina mediado por KCl en células MIN6. Indujo hiperpolarización y apertura de los canales KATP en células β de rata. Esta sustancia química inhibe la expresión de CCL17 y CCL5 de manera sensible a la toxina pertussis. Además, suprime la expresión de IL-11, IL-24 e IL-33 inducida en células HaCaT por TNF-α e IFN-γ. También inhibe la producción de CCL5 y CXCL10 por queratinocitos epidérmicos humanos normales.
Características Los efectos de GW9508 sobre la secreción de insulina son revertidos por GW1100, mientras que la secreción de insulina estimulada por ácido linoleico es parcialmente atenuada por GW1100.

Protocolo (de referencia)

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16702987/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18550787/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21593768/

Sellecks GW9508 Ha sido citado por 12 Publicaciones

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Exploring Bulky Natural and Natural-Like Periphery in the Design of P-(Benzyloxy)phenylpropionic Acid Agonists of Free Fatty Acid Receptor 1 (GPR40) [ Bioorg Chem, 2020, 99:103830] PubMed: 32289588
Exploration of the nitrogen heterocyclic periphery around the core of the advanced FFA1 agonist fasiglifam (TAK-875) [ Arch Pharm (Weinheim), 2020, e2000275] PubMed: 33270252
Pharmacokinetics and metabolism of GW9508 in rat by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry. [ J Pharm Biomed Anal, 2019, 170:176-186] PubMed: 30927663
AMPK/GSK3β/β-catenin cascade-triggered overexpression of CEMIP promotes migration and invasion in anoikis-resistant prostate cancer cells by enhancing metabolic reprogramming [Zhang P FASEB J, 2018, 32(7):3924-3935] PubMed: 29505302
GPR40 modulates epileptic seizure and NMDA receptor function. [ Sci Adv, 2018, 4(10):eaau2357] PubMed: 30345361
Polar aromatic periphery increases agonist potency of spirocyclic free fatty acid receptor (GPR40) agonists inspired by LY2881835. [ Eur J Med Chem, 2017, 127:357-368] PubMed: 28076825
Continued SAR exploration of 1,2,4-thiadiazole-containing scaffolds in the design of free fatty acid receptor 1 (GPR40) agonists [ Eur J Med Chem, 2017, 140:229-238] PubMed: 28938138
Novel FFA1 (GPR40) agonists containing spirocyclic periphery: polar azine periphery as a driver of potency [Krasavin M J Enzyme Inhib Med Chem, 2017, 32(1):29-36] PubMed: 27781494
Purinergic P2X7 receptor mediates acetaldehyde-induced hepatic stellate cells activation via PKC-dependent GSK3β pathway [Wu X Int Immunopharmacol, 2017, 43:164-171] PubMed: 28061416

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