GW4869

N.º de catálogoS7609 Lote:S760902

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Datos técnicos

Fórmula

C₃₀H₂₈N₆O₂.₂HCl.XH₂O

Peso molecular

577.5

Número CAS

6823-69-4

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

1 mg/mL (1.73 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.100mg/ml (0.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

GW4869 (GW69A, GW554869A) es un inhibidor neutro y no competitivo de la esfingomielinasa (SMase) con una IC50 de 1 μM. Es selectivo para N-SMase y no inhibe la SMase ácida hasta al menos 150 μM. También es un inhibidor de exosomas de uso común.

Objetivos

SMase
(Cell-free assay)

1 μM

In vitro

GW4869 inhibe la N-SMase no solo in vitro sino también en un modelo celular. Este compuesto no altera significativamente la translocación de NF-κB inducida por TNF a los núcleos. Por lo tanto, no interfiere con otros efectos de señalización clave mediados por TNF. Es capaz, de manera dosis-dependiente, de proteger significativamente de la muerte celular, medida por condensación nuclear, activación de caspasas, degradación de PARP y captación de azul de tripano. Estos efectos protectores van acompañados de una inhibición significativa de la liberación de citocromo c de las mitocondrias y la activación de la caspasa 9, lo que localiza la activación de N-SMase aguas arriba de la disfunción mitocondrial. A concentraciones de hasta 150 μM, este químico no inhibe la A-SMase humana clonada. No muestra actividad inhibidora o una actividad inhibidora menor frente a otras enzimas hidrolíticas, como la fosfatidilcolina-PLC bacteriana y la proteína fosfatasa 2A bovina, y muestra una actividad significativamente mayor frente a la enzima cerebral de rata en comparación con la liso-PAF PLC humana.

In vivo

La administración sistémica de GW4869 no altera el contenido de ceramida o esfingomielina del hígado, el corazón o el músculo esquelético, pero sí disminuye el contenido de ceramida y aumenta el contenido de esfingomielina en el cerebro. La inhibición de nSMase2 con este compuesto ralentizó el aprendizaje. Los ratones a los que se les administró este químico no disminuyeron progresivamente la latencia para localizar la plataforma oculta con repetidas pruebas de entrenamiento, lo que sugiere que tienen dificultades para aprender a usar señales espaciales para navegar en la piscina. La inyección intraperitoneal de este agente reduce los niveles de exosomas cerebrales y séricos, ceramida cerebral y carga de placa Aβ1-42. Reduce la formación de placas amiloides in vivo al prevenir la secreción de exosomas. Este inhibidor puede tener una baja toxicidad a los niveles necesarios para lograr un efecto biológico de la inhibición de nSMase2.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares MCF7 cells Concentraciones 10-20 μM Tiempo de incubación 30 min Método MCF7 human breast cancer cells are routinely cultured in RPMI 1640 containing 10% FBS at 37 °C in 5% CO2. Unless otherwise indicated, for treatment, cells are seeded at 1.7 × 10⁶ cells/10-cm culture dish in 10 ml of complete medium; after 24 h, the medium is replaced with 7 ml of RPMI 1640 containing 2% FBS and 25 mM Hepes, pH 7.5, and the cells are rested for 2 h prior to treatment. GW4869 is routinely stored at −80 °C as a 1.5 mM stock suspension in Me2SO. Right before use, the suspension is solubilized by the addition of 5% methane sulfonic acid (MSA) (2.5 μl of 5% MSA in sterile double-distilled H2O are added to 50 μl of this compound stock suspension; therefore, the concentration of this chemical stock solution at the time of the experiments is 1.43 mM). The suspension is mixed and warmed up at 37 °C until clear. Cells are preincubated with the inhibitor for 30 min prior to treatment with TNF. Control cells are treated with Me2SO containing 5% MSA, similarly to the samples receiving this solution. When different doses of this inhibitor are tested, amounts of vehicle solution are added in order to equal the volume of this agent used for the highest dose.
Estudio en animales:^{^[2]}	Modelos animales Mice with a complete loss of nSMase2 activity (background: C57BL/6J mice) Dosificaciones 1.25 mg/kg Administración i.p.

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
MCF7 cells
Concentraciones
10-20 μM
Tiempo de incubación
30 min
Método
MCF7 human breast cancer cells are routinely cultured in RPMI 1640 containing 10% FBS at 37 °C in 5% CO2. Unless otherwise indicated, for treatment, cells are seeded at 1.7 × 10⁶ cells/10-cm culture dish in 10 ml of complete medium; after 24 h, the medium is replaced with 7 ml of RPMI 1640 containing 2% FBS and 25 mM Hepes, pH 7.5, and the cells are rested for 2 h prior to treatment. GW4869 is routinely stored at −80 °C as a 1.5 mM stock suspension in Me2SO. Right before use, the suspension is solubilized by the addition of 5% methane sulfonic acid (MSA) (2.5 μl of 5% MSA in sterile double-distilled H2O are added to 50 μl of this compound stock suspension; therefore, the concentration of this chemical stock solution at the time of the experiments is 1.43 mM). The suspension is mixed and warmed up at 37 °C until clear. Cells are preincubated with the inhibitor for 30 min prior to treatment with TNF. Control cells are treated with Me2SO containing 5% MSA, similarly to the samples receiving this solution. When different doses of this inhibitor are tested, amounts of vehicle solution are added in order to equal the volume of this agent used for the highest dose.

Estudio en animales:^{^[2]}

Modelos animales
Mice with a complete loss of nSMase2 activity (background: C57BL/6J mice)
Dosificaciones
1.25 mg/kg
Administración
i.p.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154098/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20629193/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24650793/

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ , , Cancer Lett, 2018, 433:210-220 ]

Sellecks GW4869 Ha sido citado por 97 Publicaciones

Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042]	PubMed: 39976275
The endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol is released and transported on demand via extracellular microvesicles [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(8):e2421717122]	PubMed: 39977325
Lactobacillus amylovorus extracellular vesicles mitigate mammary gland ferroptosis via the gut-mammary gland axis [ NPJ Biofilms Microbiomes, 2025, 11(1):113]	PubMed: 40544167
MiRNA Let-7i-5p-Contained Small Extracellular Vesicles from Macrophages Induce Nucleus Pulposus Cell Senescence via Targeting LIN28A [ Int J Nanomedicine, 2025, 20:2163-2179]	PubMed: 39990291
Hypoxic cancer-associated fibroblast exosomal circSTAT3 drives triple negative breast cancer stemness via miR-671-5p/NOTCH1 signaling [ J Transl Med, 2025, 23(1):814]	PubMed: 40702555
Polyclonal B cells acquire LCMV antigens in a GP1-dependent manner [ PLoS Pathog, 2025, 21(7):e1013345]	PubMed: 40632817
Chinese herbal formula Huayu-Qiangshen-Tongbi decoction ameliorates rheumatoid arthritis through enhancing the release of exosomal miR-125b-5p derived from adipose-derived stem cells by CD63 [ Biol Res, 2025, 58(1):47]	PubMed: 40640922
BMSC exosomes deliver JKAP to restore Th17/Treg balance via AKT/ERK, alleviating rheumatoid arthritis [ iScience, 2025, 28(7):112832]	PubMed: 40687841
Perturbed CD81 in lung-cancer-derived extracellular vesicles modifies its function in cancer pathophysiology [ Mol Ther Oncol, 2025, 33(3):201037]	PubMed: 40955426
Rab27a+CAF exosomal miR-9-5p promotes osteosarcoma progression via CREBRF/MAPK signaling pathway [ Cell Signal, 2025, 134:111964]	PubMed: 40581265

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