GW0742

N.º de catálogoS8020 Lote:S802001

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Datos técnicos

Fórmula

C21H17F4NO3S2
Peso molecular 471.49 Número CAS 317318-84-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 94 mg/mL (199.36 mM)
Ethanol 44 mg/mL (93.32 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40%PEG300 2%Tween80 56%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 3.000mg/ml (6.36mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 560 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción GW0742 es un agonista PPARβ/δ potente y altamente selectivo, con un IC50 de 1 nM, y una selectividad 1000 veces mayor sobre hPPARα y hPPARγ.
Objetivos
PPARδ
1 nM(EC50)
In vitro GW0742 muestra actividad contra hPPARα, hPPARγ y hPPARδ con una EC50 de 1,1 μM, 2 μM y 1 nM, respectivamente, en un ensayo de transactivación basado en células. Este compuesto (0,2 μM y 1 μM) aumenta significativamente la actividad reportera de PPARβ/δ en queratinocitos N/TERT-1. Él (1 μM) resulta en una inhibición significativa del número promedio de queratinocitos N/TERT-1. El químico (1 μM) resulta en un aumento en el número de células en la fase G1 y una disminución en el número de células en la fase S. Él (1 μM) causa un aumento significativo en el ARNm que codifica ADRP, un gen diana conocido de PPARβ/δ, tanto en queratinocitos N/TERT-1 como en queratinocitos primarios de ratón. Este agente (1 μM) resulta en una fosforilación significativamente reducida del retinoblastoma (Rb) y un nivel significativamente más bajo de p42/44 ERK en células N/TERT-1. Él (1 μM) conduce a un aumento en el ARNm que codifica una serie de marcadores conocidos de diferenciación terminal, incluyendo TG-I, SPR1A, K10 e involucrina. Este compuesto a 100 μM produce una reducción significativa de la muerte neuronal inducida por baja concentración de KCl en neuronas granulares cerebelosas. A 100 μM, induce un aumento pronunciado de la muerte celular medido por la liberación de LDH después de 48 horas de incubación. El químico a 100 μM produce un aumento pronunciado en la expresión de c-Jun a las 6 horas en cultivos de neuronas granulares cerebelosas. A 100 μM, aumenta la transactivación mediada por PPARα dependiente de la presencia de 1,5% de BSA en células MCF-7.
In vivo GW0742 (10 mg/kg) promueve el transporte inverso de colesterol en ratones C57BL6/J. Este compuesto (10 mg/kg) aumenta la excreción fecal de colesterol derivado de HDL a pesar de no tener efecto sobre el catabolismo del colesterol HDL en ratones C57BL6/J. Disminuye la expresión de ARNm de NPC1L1 en el intestino delgado de ratones. Este químico (30 mg/kg), antes de la inducción de la inflamación pulmonar mediada por LPS, resulta en una disminución significativa del reclutamiento de leucocitos en el espacio pulmonar en ratones BALB/c machos. Él (30 mg/kg) disminuye significativamente los niveles de proteína y ARNm de las citocinas proinflamatorias IL-6, IL-1beta y TNFalpha en el líquido de lavado broncoalveolar de ratones.
Características Tanto GW0742 como L-165041 activan PPARβ, pero no PPARγ ni PPARα en plaquetas.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    N/TERT-1 keratinocytes

  • Concentraciones

    ~1 μM

  • Tiempo de incubación

    6 days

  • Método

    N/TERT-1 keratinocytes are seeded onto 6-well tissue culture dishes at 3×104 cells per well in Ker-SFM. Twenty-four hours later, cell number is measured with a Z1 coulter particle counter to determine plating efficiency (Day 0). For the remaining cells, medium is changed to Ker-SFM/DF-K, and cells are treated in triplicate with 0.1% DMSO, 0.1 μM or 1 μM GW0742. Cell number is determined at daily intervals, and the remaining cells are retreated with fresh media and this compound each day for up to 6 days.
Estudio en animales:[4]
  • Modelos animales

    Wild-type C57BL/6 female mice

  • Dosificaciones

    10 mg/kg

  • Administración

    Supplemented chow diet

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12699745/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17254750/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15211590/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20169010/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18622687/

Validación de productos por parte del cliente

(b) Western blotting used to analyze the expression of caspase-12. The caspase-12 levels were quantified and normalized to the GAPDH levels (n=6; F=23.785>F0.01(3, 20); ∗∗P < 0.01 vs. Con group; ##P < 0.01 vs. Cort group; ††P < 0.01 vs. GW group); (c) Western blotting used to analyze the ratio of cleaved caspase-3 to caspase-3 of the different groups (n=4; F=10.419>F0.01(3, 12); ∗∗P < 0.01 vs. Con group; #P < 0.05 vs. Cort group; †P < 0.05 vs. GW group). Groups were compared using 1-way ANOVA with post hoc Tukey

Datos de [ , , Neuropharmacology, 2016, 113(Pt A):396-406. ]

Immunohistochemistry for α-SMA (green), Smemb (red), and DAPI (blue) in cerebral VSMC at 24 hours after Hb incubation.

Datos de [ , , Sci Rep, 2017, 7:45234 ]

16HBECs pretreated with SB216763 (10 μM, 4 h), SB203580 (10 μM, 30 min), GW0742 (1 μM, 30 min), or pre-transfected with negative control/β-catenin siRNA (50 nM, 24 h) were exposed to CSE for 24 h. The protein levels of PPARδ, phosphorylated and total p38 MAPK and phosphorylated and total ERK MAPK were detected by western blot.

Datos de [ , , Lab Invest, 2016, 96(2):218-29 ]

Sellecks GW0742 Ha sido citado por 8 Publicaciones

PPAR-γ agonists reactivate the ALDOC-NR2F1 axis to enhance sensitivity to temozolomide and suppress glioblastoma progression [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):266] PubMed: 38741139
A drug repurposing study identifies novel FOXM1 inhibitors with in vitro activity against breast cancer cells [ Med Oncol, 2024, 41(8):188] PubMed: 38918225
SWIM domain protein ZSWIM4 is required for JAK2 inhibition resistance in breast cancer [ Life Sci, 2021, 279:119696] PubMed: 34102191
Vascular PPARβ/δ Promotes Tumor Angiogenesis and Progression. [ Cells, 2019, 8(12)] PubMed: 31842402
PPAR δ inhibition protects against palmitic acid-LPS induced lipidosis and injury in cultured hepatocyte L02 cell. [ Int J Med Sci, 2019, 16(12):1593-1603] PubMed: 31839747
PPARβ/δ, a Novel Regulator for Vascular Smooth Muscle Cells Phenotypic Modulation and Vascular Remodeling after Subarachnoid Hemorrhage in Rats. [Zhang H, et al. Sci Rep, 2017, 7:45234] PubMed: 28327554
WNT/β-catenin signaling regulates cigarette smoke-induced airway inflammation via the PPARδ/p38 pathway. [Guo L, et al. Lab Invest, 2016, 96(2):218-29] PubMed: 26322419
PPARβ/δ activation protects against corticosterone-induced ER stress in astrocytes by inhibiting the CpG hypermethylation of MicroRNA-181a [Ji J, et al. Neuropharmacology, 2016, 10.1016/j.neuropharm.2016.10.022] PubMed: 27789312

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