GSK621

N.º de catálogoS7898 Lote:S789802

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C26H20ClN3O5
Peso molecular 489.91 Número CAS 1346607-05-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (204.11 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción GSK621 es un activador específico y potente de AMPK.
Objetivos
AMPK
(Cell-free assay)
In vitro En líneas celulares de LMA y muestras primarias de LMA, GSK621 aumenta notablemente la fosforilación en AMPKα T172, un marcador de la activación de AMPK. En un conjunto de 20 líneas celulares, este compuesto reduce la proliferación de las 20 líneas con CI50 en el rango de 13-30 μM, y aumenta la apoptosis en 17 (85%) líneas. Además, también desencadena la autofagia, que contribuye parcialmente a la muerte celular de la LMA.
In vivo En ratones desnudos con xenoinjertos de MOLM-14, GSK621 (30 mg/kg, i.p.) reduce el crecimiento de la leucemia y prolonga significativamente la supervivencia al mejorar la actividad de AMPK y la inducción de apoptosis.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo enzimático de AMPK

    Las células HEPG2 se tratan con dosis crecientes de A-769662 o GSK621, y la fosforilación de ACC S79 se evalúa como un marcador subrogado de la activación de AMPK utilizando un kit ELISA disponible comercialmente.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    MV4-11, OCI-AML3, OCI-AML2, HL-60, Kasumi, HEL, UT7, NB4, TF-1, KG1A, Nomo p28, SKM-1, U937, YHP1, MOLM-14, Mo7e, K562, MOLM-13, EOL-1, SET-2 cell lines

  • Concentraciones

    ~30 μM

  • Tiempo de incubación

    ~4 d

  • Método

    Twenty AML cell lines are treated with log10 dilutions of GSK621 and relative viability is determined by CellTiter-Glo?assay. IC50 of this compound among these 20 cell lines is calculated using the Prism software and are presented as log[C] with [C] in mol/l (M). Results are presented for 5 different cell lines per panel.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    NUDE Mice bearing MOLM-14 Xenografts

  • Dosificaciones

    30 mg/kg, twice daily

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26004183/

Validación de productos por parte del cliente

GSK621 dose-dependent activation of AMPK in erythroblasts. Western Blot analysis of PT172 AMPKα1, PS79 ACC and PS555 ULK1 in primary erythroblasts incubated for 3 h with increasing doses of GSK621. Anti-HSC70 was used as a loading control.

Datos de [ , , Haematologica, 2018, doi:10.3324/haematol.2018.191403 ]

AMPK activation was essential for Drp1 expression and activation in HUVECs. The phosphorylation levels of AMPK and ACC as well as Drp1 and pDrp1 expression in HUVECs were evaluated by Western blot following cell exposure to GSK621, a specific AMPK activator. Data shown represent mean ± SD (n = 3‐6). *P<0.05 vs the normal group; # P < 0.05 vs the HG group or the diabetic control group. VLD, vildagliptin; HUVECs, human umbilical vein endothelial cells; HG, high glucose; Man, mannitol; pAMPK, phosphorylation of AMPK at Thr172; pACC, phosphorylation of ACC at Ser79; pDrp1, phosphorylation of Drp1 at Ser637.

Datos de [ , , J Cell Mol Med, 2018, doi:10.1111/jcmm.13975 ]

Human glioma U87MG cells (A-C) and U251MG cells (D), as well as HCN-1a neuronal cells (D) or primary human astrocytes (“Astrocytes”, D) were either left untreated (“C”) or treated with applied concentrations of GSK621 for indicated periods of time, cell survival was tested by MTT assay (A and D) and clonogenicity assay (B); Cell death was also tested by the trypan blue staining assay (C). Experiments in this figure were repeated four times, and similar results were obtained. Data were presented as mean ± SD. * p <0.05 vs. “C”.

Datos de [ , , PLoS One, 2016, 11(8):e0161017. ]

Sellecks GSK621 Ha sido citado por 16 Publicaciones

(Pro)renin receptor aggravates myocardial pyroptosis in diabetic cardiomyopathy through AMPK-NLRP3 pathway [ Front Pharmacol, 2024, 15:1453647] PubMed: 39545058
AMPK stimulation inhibits YAP/TAZ signaling to ameliorate hepatic fibrosis [ Sci Rep, 2024, 14(1):5205] PubMed: 38433278
Redefining the role of AMPK in autophagy and the energy stress response [ Nat Commun, 2023, 14(1):2994] PubMed: 37225695
AMPK Stimulation Inhibits YAP/TAZ Signaling to Ameliorate Hepatic Fibrosis [ Research Square, 2023, 10.21203/rs.3.rs-3727864/v1] PubMed: none
AMPK-PERK axis represses oxidative metabolism and enhances apoptotic priming of mitochondria in acute myeloid leukemia [ Cell Rep, 2022, 38(1):110197] PubMed: 34986346
GPR120 induces regulatory dendritic cells by inhibiting HK2-dependent glycolysis to alleviate fulminant hepatic failure [ Cell Death Dis, 2021, 13(1):1] PubMed: 34911928
Effects of (Pro)renin Receptor on Diabetic Cardiomyopathy Pathological Processes in Rats via the PRR-AMPK-YAP Pathway [ Front Physiol, 2021, 12:657378] PubMed: 34122131
GPA peptide inhibits NLRP3 inflammasome activation to ameliorate colitis through AMPK pathway [ Aging (Albany NY), 2020, 12(18):18522-18544] PubMed: 32950971
Metformin induces lipogenic differentiation in myofibroblasts to reverse lung fibrosis [ Nat Commun, 2019, 10(1-:2987] PubMed: 31278260
Ubiquinol-cytochrome C reductase core protein II promotes tumorigenesis by facilitating p53 degradation. [ EBioMedicine, 2019, 40:92-105] PubMed: 30674441

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.