GSK2830371

N.º de catálogoS7573 Lote:S757305

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Datos técnicos

Fórmula

C23H29ClN4O2S
Peso molecular 461.02 Número CAS 1404456-53-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (199.55 mM)
Ethanol 46 mg/mL (99.77 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción GSK2830371 es un inhibidor alostérico de la Wip1 phosphatase, activo por vía oral, con una IC50 de 6 nM.
Objetivos
Wip1 phosphatase
(Cell-free assay)
6 nM
In vitro

En las células de carcinoma mamario MCF7 amplificadas con PPM1D, GSK2830371 aumenta la fosforilación de múltiples sustratos de Wip1, incluyendo p53 (S15), Chk2 (T68), H2AX (S139) y ATM (S1981). Este compuesto muestra actividad antiproliferativa selectiva en un subconjunto de líneas celulares linfoides, todas ellas portadoras de un alelo TP53 de tipo salvaje. Además, el tratamiento conjunto de doxorrubicina y este compuesto químico da como resultado un efecto antiproliferativo sinérgico en las células tumorales DOHH2 y MX-1.

In vivo

In vivo, GSK2830371 aumenta la fosforilación de Chk2 (T68) y p53 (S15) y disminuye las concentraciones de proteína Wip1 en tumores DOHH2. Este compuesto (150 mg/kg p.o.) también inhibe el crecimiento de xenoinjertos tumorales DOHH2 mediante la inhibición de Wip1.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de fosfatasa in vitro

    Se añade 50 μM de sustrato FDP con este compuesto o DMSO a temperatura ambiente antes de la adición de 10 nM de Wip1 en tampón de ensayo (50 mM TRIS, pH 7,5, 30 mM MgCl2, 0,8 mM CHAPS, 0,05 mg/ml BSA). La señal fluorescente se detecta en un lector de microplacas Spectramax (485/530 nm).
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    36 TP53 wild-type cells and 25 TP53 mutant cells

  • Concentraciones

    ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    7 days

  • Método

    Cells are seeded into 96 well plates at 200–400 cells per well and treated with this compound dilution series on day 1. After 7 d, The CellTiter-Glo cell viability assay is used to determine effects on cell growth. Luminescent signal is detected on an EnVision 2104.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Female SCID mice bearing DOHH2 tumor xenografts

  • Dosificaciones

    150 mg/kg BID

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24390428/

Sellecks GSK2830371 Ha sido citado por 11 Publicaciones

PPM1D is directly degraded by proteasomes in a ubiquitination-independent manner through its carboxyl-terminal region [ J Biomed Sci, 2025, 32(1):88] PubMed: 40931354
NR2F1 is a barrier to dissemination of early stage breast cancer cells [ Cancer Res, 2022, canres.4145.2021] PubMed: 35471456
NR2F1 is a barrier to dissemination of early-stage breast cancer cells [ Cancer Res, 2022, 82 (12): 2313–2326.] PubMed: None
Substrate spectrum of PPM1D in the cellular response to DNA double-strand breaks [ iScience, 2022, 25(9):104892] PubMed: 36060052
CDK5RAP2 loss-of-function causes premature cell senescence via the GSK3β/β-catenin-WIP1 pathway [ Cell Death Dis, 2021, 13(1):9] PubMed: 34930892
WIP1 Promotes Cancer Stem Cell Properties by Inhibiting p38 MAPK in NSCLC [ Signal Transduct Target Ther, 2020, 15;5(1):36] PubMed: 32296033
[ Oncogene, 2020, ] PubMed: 32848211
Targeting Mutant PPM1D Sensitizes Diffuse Intrinsic Pontine Glioma Cells to the PARP Inhibitor Olaparib. [ Mol Cancer Res, 2020, 10.1158/1541-7786.MCR-19-0507] PubMed: 32229503
PPM1D mutations silence NAPRT gene expression and confer NAMPT inhibitor sensitivity in glioma. [ Nat Commun, 2019, 10(1):3790] PubMed: 31439867
DNA Damage Signaling-Induced Cancer Cell Reprogramming as a Driver of Tumor Relapse [ Mol Cell, 2019, 74(4):651-663.e8] PubMed: 30954402

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