GSK2256098

N.º de catálogoS8523 Lote:S852303

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Datos técnicos

Fórmula

C20H23ClN6O2
Peso molecular 414.89 Número CAS 1224887-10-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (200.05 mM)
Ethanol 83 mg/mL (200.05 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción GSK2256098 es un inhibidor de la FAK kinase potente, selectivo, reversible y competitivo de ATP con una Ki aparente de 0,4 nM. Este compuesto inhibe el crecimiento de células cancerosas e induce la apoptosis.
Objetivos
FAK
0.4 nM(Ki)
In vitro

GSK2256098 ha sido desarrollado para inhibir la actividad de FAK mediante la focalización en el sitio de fosforilación de FAK, tirosina (Y) 397. Después de una incubación de 30 minutos, este compuesto inhibe la actividad de FAK o la fosforilación de Y397 en líneas celulares de cáncer, OVCAR8 (ovario), U87MG (cerebro) y A549 (pulmón), a valores de IC50 de 15, 8.5 y 12 nM, respectivamente. Además, los datos sugieren que la inhibición celular de FAK por este químico puede ocurrir tan pronto como 30 minutos en células cultivadas y durar hasta 12 horas en xenoinjertos tumorales de ratón. Su inhibición de la actividad de la FAK kinase puede disminuir la actividad de Akt y ERK. La señalización PI3K/Akt y ERK contribuye a la supervivencia celular, lo que implica un valor farmacológico de este compuesto en la atenuación de vías de supervivencia anormales en tipos específicos de células PDAC. Puede promover la apoptosis en células L3.6P1 a través de vías relacionadas con caspasa-9/PARP. Atenúa el crecimiento anormal y la motilidad aberrante de las células PDAC de manera específica de FAK.

Este compuesto también inhibe el crecimiento, la migración y la invasión e induce la apoptosis en un subconjunto de líneas celulares de GBM.
In vivo

Los estudios farmacocinéticos (PK) en ratones y ratas con una barrera hematoencefálica intacta indican que la penetración de GSK2256098 en el SNC es pobre. Sin embargo, alcanza concentraciones en tumores de pacientes con GBM (glioblastoma) que exceden las asociadas con la actividad preclínica.

Este compuesto tiene un perfil de seguridad aceptable, evidencia de compromiso del objetivo a dosis iguales o inferiores a la DTM (dosis máxima tolerada), y actividad clínica en pacientes con mesotelioma, particularmente aquellos con pérdida de merlina.

En el modelo murino ortotópico de Ishikawa, el tratamiento con este compuesto resulta en menores pesos tumorales y menos metástasis que los ratones inoculados con células Hec1A. Los tumores tratados con este químico tienen menor densidad microvascular (CD31), menor proliferación celular (Ki67) y mayores tasas de apoptosis (TUNEL) en el modelo de Ishikawa en comparación con el modelo Hec1a. Puede ser terapéuticamente beneficioso para pacientes con cáncer uterino mutante PTEN, y PTEN representa un biomarcador predictivo potencial.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    PDAC(pancreatic ductal adenocarcinoma) cells

  • Concentraciones

    0.1–10 μM

  • Tiempo de incubación

    48 or 72 h

  • Método

    PDAC cells are cultured on a 6-well plate. When cell confluence reachs about 70% in regular medium, the cells are incubated in the medium containing 0.1-10 μM GSK2256098 for 48 or 72 hr. At the end of treatments, cells are re-seeded and kept for 9 d Then, the cells are stained using Clonogenic Reagent, and the blue colonies are counted.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25486573/
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4638528/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27733373/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25833835/
  • http://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(12)72185-8/pdf

Sellecks GSK2256098 Ha sido citado por 22 Publicaciones

Focal adhesion kinase plays an essential role in Th17 cell differentiation by stimulating NF-κB signaling [ Front Immunol, 2025, 16:1596802] PubMed: 41050684
Injured tubular epithelia-derived CCN1 promotes the mobilization of fibroblasts toward injury sites after kidney injury [ iScience, 2025, 28(4):112176] PubMed: 40224016
Injured tubule derived CCN1 exacerbates renal congestion-mediated acute kidney injury and fibrosis [ Sci Rep, 2025, 15(1):20840] PubMed: 40594194
DNA hypomethylator phenotype reprograms glutamatergic network in receptor tyrosine kinase gene-mutated glioblastoma [ Acta Neuropathol Commun, 2024, 12(1):40] PubMed: 38481314
FAK suppresses antigen processing and presentation to promote immune evasion in pancreatic cancer [ Gut, 2023, gutjnl-2022-327927] PubMed: 36977556
FAK suppresses antigen processing and presentation to promote immune evasion in pancreatic cancer [ Gut, 2023, 1–2] PubMed: None
YAP Inactivation by Soft Mechanotransduction Relieves MAFG for Tumor Cell Dedifferentiation [ Research (Wash D C), 2023, 6:0215] PubMed: 37614365
YAP Inactivation by Soft Mechanotransduction Relieves MAFG for Tumor Cell Dedifferentiation [ Research -Wash D C), 2023, 6:0215] PubMed: 37614365
CCN1 interacts with integrins to regulate intestinal stem cell proliferation and differentiation [ Nat Commun, 2022, 13(1):3117] PubMed: 35660741
Loss of non-motor kinesin KIF26A causes congenital brain malformations via dysregulated neuronal migration and axonal growth as well as apoptosis [ Dev Cell, 2022, 57(20):2381-2396.e13] PubMed: 36228617

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