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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
GSK2193874 es un bloqueador potente y selectivo, activo por vía oral, del receptor potencial transitorio vaniloide 4 (TRPV4) con valores de IC50 de 0,04 y 0,002 μM para hTRPV4 y rTRPV4, respectivamente.
Objetivos
rTRPV4 (Cell-free assay)
hTRPV4 (Cell-free assay)
0.002 μM
0.04 μM
In vitro
GSK2193874 se perfila contra los TRP Channel y es selectivo contra TRPV1, TRPA1, TRPC3, TRPC6 y TRPM8 (IC50 > 25 μM). El tratamiento de células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC) con este compuesto previene de forma dosis-dependiente la contracción y el desprendimiento celular inducidos por la activación de TRPV4 con GSK1016790.
In vivo
Las propiedades farmacocinéticas (PK) de GSK2193874 se evalúan tanto en ratas como en perros y se ha descubierto que tienen semividas y exposición oral adecuadas para la dosificación oral en modelos animales crónicos (PK en ratas: CL iv = 7,3 mL/min/kg, t1/2 po = 10 h, %F =31. PK en perros: CL iv = 6,9 mL/min/kg, t1/2 po = 31 h, %F = 53). Además, este compuesto no muestra ningún efecto sobre la presión arterial o la frecuencia cardíaca en ratas cuando se dosifica hasta 30 mg/kg. Demuestra tener la capacidad de mejorar las funciones pulmonares en varios modelos de insuficiencia cardíaca. Tanto en modelos de insuficiencia cardíaca aguda como crónica, el pretratamiento con este compuesto inhibe la formación de edema pulmonar y mejora la oxigenación arterial. El bloqueo de TRPV4 con este químico proporciona protección contra el desarrollo de edema pulmonar y los déficits resultantes en la oxigenación arterial en modelos de insuficiencia cardíaca in vivo. Este compuesto preserva la integridad de las células endoteliales e inhibe las corrientes TRPV4 endoteliales mientras proporciona protección contra la formación de edema pulmonar en pulmones aislados y en modelos de insuficiencia cardíaca.
TRPV4 HEK cells were pretreated with GSK2193874, extracellularly (1-30 nM) by application to the bathing solution, or intracellularly (0.03-10 uM) by inclusion in the pipette solution. Ramp currents were elicited between -60 and +60 mV and peak outward current at +60 mV was assessed after TRPV4 activation with GSK634775 (100 nM) added to the bath. In HUVECs, ramp currents were elicited between -80 and +80 mV and measured at + 60 mV, and the TRPV4 activator GSK1016790 (30 nM) was bath applied to activate TRPV4 followed by this compound (300 nM).
Heat promotes melanogenesis by increasing the paracrine effects in keratinocytes via the TRPV3/Ca2+/Hh signaling pathway
[ iScience, 2023, 26(5):106749]
TRPV4 Regulates Soman-Induced Status Epilepticus and Secondary Brain Injury via NMDA Receptor and NLRP3 Inflammasome
[ Neurosci Bull, 2021, 10.1007/s12264-021-00662-3]
TRPV4 Regulates Soman-Induced Status Epilepticus and Secondary Brain Injury via NMDA Receptor and NLRP3 Inflammasome
[ Neurosci Bull, 2021, 37(7):905-920]
Regulation of mitochondrial fragmentation in microvascular endothelial cells isolated from the SU5416/hypoxia model of pulmonary arterial hypertension.
[ Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2019, 317(5):L639-L652]
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