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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
GSK1324726A (I-BET726) es un inhibidor altamente selectivo de las proteínas de la familia BET con una IC50 de 41 nM, 31 nM y 22 nM para BRD2, BRD3 y BRD4, respectivamente.
Objetivos
BRD4 (Cell-free assay)
BRD3 (Cell-free assay)
BRD2 (Cell-free assay)
22 nM
31 nM
41 nM
In vitro
En líneas celulares de neuroblastoma, GSK1324726A (I-BET726) inhibe el crecimiento celular e induce citotoxicidad. También modula la expresión de genes implicados en la apoptosis, la señalización y las vías de la familia MYC, incluida la supresión directa de BCL2 y MYCN.
In vivo
En los modelos de ratón SK-N-AS y CHP-212, GSK1324726A (I-BET726) (15 mg/kg p.o.) produce inhibición del crecimiento tumoral y regulación a la baja de la expresión de MYCN y BCL2. En un modelo de ratón de shock séptico, este compuesto (10 mg/kg i.v.) muestra potentes efectos antiinflamatorios y previene la muerte de los animales enfermos.
Determinación de las afinidades de unión de la proteína BET a I-BET726
Para la determinación de las afinidades de unión a los bromodominios de la proteína BET, se titula GSK1324726A (I-BET726) frente a truncados que contienen tanto BD1 como BD2 de BRD2 (10 nM), BRD3 (10 nM) y BRD4 (10 nM) en 50 mM HEPES pH 7,5, 150 mM NaCl, 5 % glicerol, 1 mM DTT y 1 mM CHAPS en presencia de un derivado de Alexa 647 (50 nM) de ligando fluorescente. Después de equilibrar durante 1 h, la interacción proteína bromodominio:ligando se detecta utilizando Transferencia de Energía de Resonancia de Fluorescencia Resuelta en el Tiempo (TR-FRET) después de la adición de 1,5 nM de anticuerpo anti-6His marcado con quelato de europio. Las placas se leen utilizando un lector de placas Envision (λEX = 337 nm, λEM = 615 nm, λEM = 665 nm; dicromático dual = 400 nm & 630 nm). Estos datos se ajustan a un modelo IC50 de cuatro parámetros utilizando el software de análisis de datos Graphit.
Briefly, cells are seeded into 384-well or 96-well plates at a density optimized for 6 days of growth. The following day, T0 measurements are taken using CellTiter-Glo, CellTiter-Fluor, or CyQuant Direct, following the manufacturer’s instructions. Plates are read on an Envision, Safire 2, or SpectraMax Gemini EM plate reader. Remaining plates are treated with DMSO or a titration of GSK1324726A (I-BET726). After incubating the cells for 6 days and developing as described above, results are plotted as a percentage of the T0 value, normalized to 100%, versus concentration of this compound. A 4-parameter equation is used to generate concentration response curves. Growth IC50 (gIC50) values are calculated at the mid-point of the growth window (between DMSO and T0 values). Ymin-T0 values are calculated by subtracting the T0 value (100%) from the Ymin value on the curve, and are a measure of net population cell growth or death.
The epigenetic roles of BET inhibitors JQ1 and I-BET726 in regulating inflammation and treatment for experimental autoimmune encephalomyelitis
[ Authorea Preprints, 2023, ]
BET and CDK Inhibition Reveal Differences in the Proliferation Control of Sympathetic Ganglion Neuroblasts and Adrenal Chromaffin Cells
[ Cancers (Basel), 2022, 14(11)2755]
BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency.
[ Cancer Cell, 2018, 33(3):401-416]
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer
[ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740]
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