Go 6983

Go 6983 (300 μM) suprime la autofosforilación de PKCμ con una reducción del 20 % en NIH3T3 transfectadas con PKCμ. [1]

En corazones reperfundidos con PMN y este compuesto (100 nM), la presión desarrollada del ventrículo izquierdo (LVDP) y la tasa de recuperación de la LVDP se recuperan al 89 % y 74 % de los valores basales, respectivamente, significativamente más altos que con PMN solos. Este químico (100 nM) reduce significativamente la adherencia de PMN al endotelio y la infiltración en el miocardio en comparación con la isquemia seguida de reperfusión (I/R) + corazones con PMN, e inhibe significativamente la liberación de superóxido de los PMN en un 90 %. Atenúa la disfunción contráctil cardíaca post-I/R en presencia de PMN, lo que puede estar relacionado en parte con la disminución de la producción de superóxido. [2]

Este inhibidor inhibe significativamente la liberación de superóxido inducida por antígenos de leucocitos de pacientes previamente sensibilizados al polen de árbol. Inhibió la acumulación intracelular de Ca(2+) en el tejido vascular humano, lo que sugiere un mecanismo para sus propiedades vasodilatadoras. [3]

Este compuesto (1 μM) combinado con Ro-31-8425 (390 nM) inhibe ligeramente la actividad PLD2 inducida por Angiotensina II en PGSMC. [4]

Es un inhibidor de PKC específico de isoforma que se dirige al sitio de unión del ATP. Inhibe la actividad de ΔPfPKB con una IC50 de 1 μM. En las células tratadas con este químico (5 μM), el número de anillos en el siguiente ciclo es marcadamente menor en comparación con los cultivos de control. Este tratamiento (5 μM) resulta en una disminución de casi el 60 % en la formación de nuevos anillos en los cultivos de P. falciparum. [5]

Go6983 (22,0 μg/ratón, i.v.) inhibe fuertemente la metástasis tumoral en un 51,2 % en un modelo de tumor pulmonar murino B16BL6. [6]

• Ensayo de unión

  Las reacciones de fosforilación se llevan a cabo en un volumen total de 100 μL, que contiene tampón C (50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 10 mM β-mercaptoetanol), 4 mM MgCl₂, 10 μg de PS, 100 nM de TPA, 5 μL de un extracto celular de Sf158 como fuente de PKCμ recombinante o de extractos celulares de Sf9 como fuente de otras isoenzimas PKC recombinantes, 10 μg de syntide 2 como sustrato y 35 μM de ATP que contiene 1 μCi de [γ-³²P]ATP. En algunos experimentos, se omiten PS y TPA o se añaden varios inhibidores en las concentraciones indicadas en el texto. Después de la incubación durante 10 min a 30℃, la reacción se detiene transfiriendo 50 μL de la mezcla de ensayo a un trozo cuadrado de papel de fosfocelulosa de 20 mm, que se lava 3 veces en agua desionizada y dos veces en acetona. La radiactividad de cada papel se determina mediante recuento por centelleo líquido.

• Modelos animales

  Mice bearing B16BL6 tumors

• Dosificaciones

  22 μg/mouse

• Administración

  i.v.