GNE-781

N.º de catálogoS8665 Lote:S866501

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₇H₃₃F₂N₇O₂

Peso molecular

525.59

Número CAS

1936422-33-1

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

125 mg/mL (237.82 mM)

Ethanol

100 mg/mL (190.26 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.51mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

GNE-781 (compuesto 19) es un inhibidor de bromodominio oralmente activo, altamente potente y selectivo de la proteína de unión al elemento de respuesta del monofosfato de adenosina cíclico (CBP) con una IC50 de 0,94 nM en el ensayo TR-FRET. Este compuesto también inhibe BRET y BRD4(1) con una IC50 de 6,2 nM y 5100 nM, respectivamente. Exhibe actividad antitumoral.

Objetivos

CBP (in TR-FRET assay)	BRET (Cell-free assay)	BRD4(1) (Cell-free assay)
0.94 nM	6.2 nM	5100 nM

In vitro

Estudios in vitro muestran que GNE-781 reduce los niveles de transcripción de FOXP3 (forkhead box P3) con una sonda química menos óptima, lo que sugiere que la inhibición del bromodominio de CBP puede proporcionar un nuevo enfoque terapéutico de molécula pequeña para la inmunoterapia del cáncer. Este compuesto disminuye la generación de iTregs in vitro sin afectar la viabilidad celular.

In vivo

GNE-781, un inhibidor de CBP altamente potente y selectivo que es eficaz en un modelo de xenoinjerto de leucemia mieloide aguda (AML) MOLM-16. In vivo, este compuesto modula la expresión de MYC que se corresponde con la actividad antitumoral en un modelo tumoral de AML.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares MV-4-11 Concentraciones 0.002-12.7 μM Tiempo de incubación 4 h Método To determine the inhibition of MYC expression, MV-4-11 cells (ATCC) sre plated at 10000 cells per well in 96-well plates in RPMI1640 media supplemented with 10% fetal bovine serum and 2 mM L-glutamine. GNE-781 diluted in DMSO are transferred to the cell plates, keeping final DMSO concentration consistent at 0.1%, and incubated for 4 h at 37 °C. Lysis and analysis for MYC expression are carried out using QuantiGene 2.0 reagents and following the vendor’s instructions. Luminescence is read using an EnVision plate reader and EC50s are generated in XLFit using a fourparameter nonlinear regression fit.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales female 6−9 week-old CD-1 mice Dosificaciones 3-30 mg/kg, 1 mg/kg Administración Oral gavage, IV

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
MV-4-11
Concentraciones
0.002-12.7 μM
Tiempo de incubación
4 h
Método
To determine the inhibition of MYC expression, MV-4-11 cells (ATCC) sre plated at 10000 cells per well in 96-well plates in RPMI1640 media supplemented with 10% fetal bovine serum and 2 mM L-glutamine. GNE-781 diluted in DMSO are transferred to the cell plates, keeping final DMSO concentration consistent at 0.1%, and incubated for 4 h at 37 °C. Lysis and analysis for MYC expression are carried out using QuantiGene 2.0 reagents and following the vendor’s instructions. Luminescence is read using an EnVision plate reader and EC50s are generated in XLFit using a fourparameter nonlinear regression fit.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
female 6−9 week-old CD-1 mice
Dosificaciones
3-30 mg/kg, 1 mg/kg
Administración
Oral gavage, IV

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28892380/

Sellecks GNE-781 Ha sido citado por 2 Publicaciones

Multimodal Therapy Approaches for NUT Carcinoma by Dual Combination of Oncolytic Virus Talimogene Laherparepvec with Small Molecule Inhibitors [ Viruses, 2024, 16(5)775]	PubMed: 38793657
Characterization of molecular mechanisms driving Merkel cell polyomavirus oncogene transcription and tumorigenic potential [ PLoS Pathog, 2023, 19(8):e1011598]	PubMed: 37647312

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