GMX1778

N.º de catálogoS8117 Lote:S811701

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Datos técnicos

Fórmula

C₁₉H₂₂ClN₅O

Peso molecular

371.86

Número CAS

200484-11-3

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

74 mg/mL (198.99 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.700mg/ml (9.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 74 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.520mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

GMX1778 es un inhibidor potente y específico de la nicotinamida fosforribosiltransferasa (NAMPT) con una IC50 y K_d de < 25 nM y 120 nM, respectivamente. Este compuesto induce la muerte celular programada con características apoptóticas. Fase 1.

Objetivos

NAMPT	NAMPT
<25 nM	120 nM(Kd)

In vitro

GMX1778 induce la depleción de NAD+ a través de la inhibición de la biosíntesis de NAD+, seguido de la depleción de ATP y, en última instancia, resulta en la muerte celular. Este compuesto induce la muerte celular programada con características apoptóticas. Suprime la actividad del factor nuclear kappa B en células cancerosas mediante la regulación a la baja de la actividad de IKK (IC50=8 nM).

In vivo

GMX1778 (250 mg/kg, p.o.) muestra una marcada actividad antitumoral contra tres tumores neuroendocrinos humanos diferentes, carcinoide de intestino medio (GOT1), carcinoide pancreático (BON) y carcinoma medular de tiroides (GOT2), trasplantados en ratones desnudos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Ensayo NAMPT de enzima acoplada in vitro La actividad de la NAMPT recombinante se evalúa utilizando un ensayo de enzima acoplada basado en la cuantificación de NAD+. Las reacciones se realizan a temperatura ambiente durante 180 min utilizando mezclas que consisten en 50 mM HEPES (pH 7,4), 50 mM KCl, 5 mM MgCl₂, 0,5 mM β-mercaptoetanol, 0,005% de albúmina de suero bovino, 1% de DMSO, 2,0 U/ml de lactato deshidrogenasa, 4 mM de L-lactato de sodio, 0,4 U/ml de diaforasa, 6 μM de sal sódica de resazurina, 0,4 mM de PRPP, 3,0 nM de NMNAT1, 125 μM de ATP, 50 μM de NM y 2 a 5 μM de NAMPT recombinante. La fluorescencia se mide con un lector de placas Tecan Safire (longitud de onda de excitación, 560 nm; longitud de onda de emisión, 590 nm). Los valores de Ki se calculan utilizando el software Graphpad Prism 4.0 y la ecuación de Cheng-Prusoff.
Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares HeLa cells Concentraciones ~100 nM Tiempo de incubación 72 h Método Serial dilutions of GMX1778 in DMSO are performed to achieve a final concentration of 0.2% DMSO. Relative ATP levels after 72 h are determined using a ViaLight HS high-sensitivity cytotoxicity and cell proliferation BioAssay kit per the manufacturer's instructions. For this compound cytotoxicity rescue experiments, cells are treated with NA (10 μM) simultaneously with this chemical. Sigmoidal dose-response curves are generated by nonlinear regression analysis of variable slope using GraphPad Prism version 4.00 (GraphPad Software) to calculate 50% inhibitory (IC50) values.
Estudio en animales:^sup>[4]	Modelos animales Nude mice bearing midgut carcinoid (GOT1), pancreatic carcinoid (BON) and medullary thyroid cancer (GOT2) tumors Dosificaciones ~250 mg/kg Administración p.o.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19703994/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11205250/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15197771/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16508338/

Expandir

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ , , Signal Transduction and Targeted Therapy. 2017, volume 2, Article number: 17017. ]

Sellecks GMX1778 Ha sido citado por 9 Publicaciones

A skin organoid-based infection platform identifies an inhibitor specific for HFMD [ Nat Commun, 2025, 16(1):2513]	PubMed: 40082449
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475]	PubMed: 40654745
NAD+ regulates nucleotide metabolism and genomic DNA replication [ Nat Cell Biol, 2023, 10.1038/s41556-023-01280-z]	PubMed: 37957325
Targeting of Glucose Transport and the NAD Pathway in Neuroendocrine Tumor (NET) Cells Reveals New Treatment Options [ Cancers (Basel), 2023, 15(5)1415]	PubMed: 36900207
Combined Targeting of NAD Biosynthesis and the NAD-dependent Transcription Factor C-terminal Binding Protein as a Promising Novel Therapy for Pancreatic Cancer [ Cancer Res Commun, 2023, 10.1158/2767-9764.CRC-22-0521]	PubMed: 37707363
Combined Targeting of NAD Biosynthesis and the NAD-dependent Transcription Factor C-terminal Binding Protein as a Promising Novel Therapy for Pancreatic Cancer [ Cancer Res Commun, 2023, 3(10):2003-2013]	PubMed: 37707363
NAMPT Inhibition Suppresses Cancer Stem-like Cells Associated with Therapy-Induced Senescence in Ovarian Cancer. [ Cancer Res, 2020, 80(4):890-900]	PubMed: 31857293
Overexpression of the histidine triad nucleotide-binding protein 2 protects cardiac function in the adult mice after acute myocardial infarction. [ Acta Physiol (Oxf), 2020, 10.1111/apha.13439]	PubMed: 31900976
Nicotinamide adenine dinucleotide replenishment rescues colon degeneration in aged mice. [ Signal Transduct Target Ther, 2017, 2:17017]	PubMed: 29263919

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