Geldanamycin (NSC 122750)

N.º de catálogoS2713 Lote:S271306

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Datos técnicos

Fórmula

C29H40N2O9
Peso molecular 560.64 Número CAS 30562-34-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (178.36 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Geldanamycin es un inhibidor natural de HSP90 con un Kd de 1,2 μM, que interrumpe específicamente la asociación del receptor de glucocorticoides (GR)/HSP. Geldanamycin atenúa la ALI (lesión pulmonar aguda)/ARDS (síndrome de dificultad respiratoria aguda) inducida por infección viral al reducir las respuestas inflamatorias del huésped.
Objetivos
p185
(SKBr3 cells)		 HSP90 (N-terminal domain)
(Cell-free assay)		 HSP90
(Cell-free assay)
70 nM 0.78 μM(Kd) 1.2 μM(Kd)
In vitro Geldanamycin se une al sitio de unión de ATP en el dominio N-terminal de Hsp90s (residuos 1-220). Este compuesto inhibe la actividad ATPasa de Hsp90 de manera dosis-dependiente. Causa una detención en G2 dosis-dependiente y una inhibición reversible de la entrada en la fase S en la línea celular ovárica humana A2780. Esta inhibición está acompañada por un aumento de p53 y finalmente se demostró que es dependiente de p53. Este químico causa poliubiquitinación y degradación proteasomal de la proteína-tirosina quinasa receptora p185 y muestra una IC50 de 70 nM. Es un reactivo antitumoral típico, mostrando un GI50 medio de 0,18 μM contra el panel de 60 líneas celulares tumorales humanas.
In vivo Geldanamycin (50 mg/kg) muestra una inhibición del 30% en los niveles de fosfotirosina asociados a pl85 en ratones FRE/erbB-2.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Calorimetría de Titulación Isoterma (ITC) de la Unión de Nucleótidos

    Los experimentos de titulación se realizan utilizando el sistema MSC. En cada experimento, se inyectan 16 alícuotas de 15 μL de geldanamicina (300 μM en 1% de DMSO) en 1,3 mL de proteína (31 μM en 20 mM Tris-HCl, pH 7,5, 1 mM EDTA) a 25 °C, y los datos resultantes se ajustan después de restar los calores de dilución. Los calores de dilución se determinan en experimentos separados a partir de la adición de este compuesto en el tampón y del tampón en la proteína. No se observa evidencia de unión de DMSO en el sitio de unión de nucleótidos. Los datos de titulación se ajustan utilizando un algoritmo de ajuste de curvas no lineal de mínimos cuadrados con tres variables flotantes: estequiometría, constante de unión (Kb) 1/Kd) y cambio de entalpía de interacción (ΔH°). Las constantes de disociación estimadas para la unión de este compuesto a la Hsp90 de levadura intacta son de 1,22 μM, y para la unión al dominio N-terminal de Hsp90 son de 0,78 μM. No se observa calor significativo con la unión al fragmento C-terminal.
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    A2780 human ovarian cell line

  • Concentraciones

    0.001-10 μM

  • Tiempo de incubación

    3 hours

  • Método

    Exponentially growing cells are treated with Geldanamycin and at various times DNA synthesis is assessed by incorporation of bromodeoxyuridine (BrdUrd) and flow cytometric analysis. No marked difference in total cell number is noted during this time course for treated and untreated cultures. BrdUrd (10 μM) is incorporated over a 4-h incubation period at 37 °C and cells are harvested and fixed in 70% ethanol. After denaturation of the DNA with 2 N HC1, cells are incubated with an anti-BrdUrd mouse monoclonal antibody followed by a fluorescein isothiocyanate (FITC)-linked goat anti-mouse IgG. Cells are stained for 30 minutes at room temperature with propidium iodide and analysed by flow cytometry using a Coulter EPICS Profile Analyzer.
Estudio en animales:

[6]
  • Modelos animales

    FRE/erbB-2 tumors in nu/nu mice

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    Administered via i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9925731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8599864/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8798456/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7909494/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7628050/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7562911/

Validación de productos por parte del cliente

Phenotypic effect of Genetic or Pharmacologic Compromise of the 477 Hsp70-StiA-Hsp90 Complex. The impact of each genetic modification on radial growth, conidiation, and response to various stress conditions was assessed after inoculation of a suspension of 104 conidia on glucose minimal medium (GMM) agar plates and incubation at 37ºC for 5 days.

Datos de [ , , Antimicrob Agents Chemother, 2015, 10.1128/AAC.00946-15 ]

C2C12 myoblasts were transfected with HA-tagged A17-PABPN1 constructs. Twenty-four hours post-transfection, cells were treated with CHX (10 μg/ml) alone or together with geldanamycin (2.5 μM) for the indicated times at 37°C. Lysates were blotted to show the expression of the proteins of interest. Band density was quantified and is shown in the line graph (right panels). Data are shown as the mean ± SEM (n = 5); **, P < 0.01.

Datos de [ , , PLoS One, 2015, 10(9):e0138936. ]

RT-qPCR analysis of eNOS mRNA and representative Western blot images of eNOS expression, respectively, in irradiated BAECs pretreated of geldanamycin (GA; 500 nM). At 12 h after 10 Gy irradiation, BAECs were harvested. The results suggest that both HSP90 is involved in the upregulation of eNOS in irradiated BAECs.

Datos de [ , , Radiat Res, 2018, 189(5):519-528 ]

Sellecks Geldanamycin (NSC 122750) Ha sido citado por 36 Publicaciones

The deubiquitinase inhibitor WP1130 drives nuclear aggregation and reactivation of mutant p53 for selective cancer cell targeting [ FEBS J, 2025, 292(11):2823-2842] PubMed: 40070163
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Viral proteins resolve the virus-vector conundrum during hemipteran-mediated transmission by subverting salicylic acid signaling pathway [ Nat Commun, 2024, 15(1):9448] PubMed: 39487136
Polo-like kinase 2 promotes microglial activation via regulation of the HSP90α/IKKβ pathway [ Cell Rep, 2024, 43(10):114827] PubMed: 39383034
Inhibition of HSP90 in Driver Oncogene-Defined Lung Adenocarcinoma Cell Lines: Key Proteins Underpinning Therapeutic Efficacy [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)13830] PubMed: 37762133
Development of a First-in-Class Small-Molecule Inhibitor of the C-Terminal Hsp90 Dimerization [ ACS Cent Sci, 2022, 8(5):636-655] PubMed: 35647282
Local Elimination of Senescent Cells Promotes Bone Defect Repair during Aging [ ACS Appl Mater Interfaces, 2022, 10.1021/acsami.1c22138] PubMed: 35014784
Proteome-Wide Deconvolution of Drug Targets and Binding Sites by Lysine Reactivity Profiling [ Anal Chem, 2022, 10.1021/acs.analchem.1c05455] PubMed: 35147412
Hsp90 Regulates GCRV-II Proliferation by Interacting with VP35 as Its Receptor and Chaperone [ J Virol, 2022, 96(19):e0117522] PubMed: 36102647
Hsp90 Regulates GCRV-II Proliferation by Interacting with VP35 as Its Receptor and Chaperone [ Journal of Virology, 2022, Vol. 96, No. 19] PubMed: None

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