Gefitinib (ZD1839)

N.º de catálogoS1025 Lote:S102506

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Datos técnicos

Fórmula

C22H24ClFN4O3
Peso molecular 446.90 Número CAS 184475-35-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (199.14 mM)
Ethanol 5 mg/mL (11.18 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40% PEG 300 5%Tween80  53%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.600mg/ml (1.34mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 530 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Gefitinib es un inhibidor de EGFR para Tyr1173, Tyr992, Tyr1173 y Tyr992 en las células NR6wtEGFR y NR6W con IC50 de 37 nM, 37 nM, 26 nM y 57 nM, respectivamente. Este compuesto promueve la autophagy y la apoptosis de las células de cáncer de pulmón mediante el bloqueo de la vía PI3K/AKT/mTOR.
Objetivos
Tyr1173 (NR6W cells) Tyr1173 (NR6wtEGFR cells) Tyr992 (NR6wtEGFR cells) Tyr992 (NR6W cells)
26 nM 37 nM 37 nM 57 nM
In vitro

Gefitinib inhibe eficazmente todos los sitios de fosforilación de tirosina en EGFR tanto en las líneas celulares que expresan EGFR en niveles altos como bajos, incluyendo las líneas celulares NR6, NR6M y NR6W. Los sitios de fosforilación Tyr1173 y Tyr992 son menos sensibles, requiriendo concentraciones más altas de este compuesto para la inhibición. Bloquea eficazmente la fosforilación de PLC-γ, con una IC50 de 27 nM, en las células NR6W. Las líneas celulares NR6wtEGFR y NR6M tienen bajos niveles de fosforilación de PLC-γ, pero el nivel en la línea celular NR6M es más resistente a la inhibición por este químico con una IC50 de 43 nM y 369 nM, respectivamente. Este compuesto inhibe las fosforilaciones de Akt, con una IC50 de 220 y 263 nM, en las líneas celulares que expresan bajo nivel de EGFR y EGFRvIII, respectivamente. En el rango de dosis de 0,1 a 0,5 μM, facilita significativamente, en lugar de anular, la formación de colonias de células NR6M. Sin embargo, a una concentración de 2 μM, este químico bloquea completamente la formación de colonias NR6M. Inhibe rápida y dosis-dependientemente la fosforilación de EGFR y ERK hasta 72 horas después de la estimulación con EGF tanto en las líneas celulares que expresan alto como bajo nivel de EGFR. Este compuesto es el crecimiento monocapa de estas células MCF10A no transformadas impulsadas por EGF con una IC50 de 20 nM. La combinación de este químico (0,2 μM y 0,5 μM) con la irradiación conduce a una inhibición significativa del crecimiento en las células LoVo, en comparación con la radiación sola.

In vivo

Gefitinib (100 mg/kg) mejora el efecto antitumoral de la radioterapia en xenoinjertos tumorales LoVo. El tratamiento de ratones desnudos con xenoinjertos de cáncer de colon GEO humano establecidos con este compuesto revela una inhibición reversible dosis-dependiente del crecimiento tumoral porque los tumores GEO reanudan la tasa de crecimiento de los controles al final del tratamiento.

Características Un potente inhibidor de la tirosina quinasa EGFR.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    NR6, NR6M and NR6W cells

  • Concentraciones

    0-2 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Exponentially growing cells including NR6, NR6M, NR6M and NR6W cells are seeded in sextuple in 96-well plates at a concentration of 2000 cells/well, allowed to adhere and subsequently washed in PBS and incubated overnight in medium containing 0.5% FCS. Cells are then treated with varying concentrations (0-2 μM) of Gefitinib or the solute control DMSO and EGF. The optimal EGF concentration for inducing proliferation of NR6wtEGFR and NR6W cells has previously been determined and hence NR6wtEGFR and NR6W cells are supplemented with 10 nM and 0.1 nM this compound, respectively. EGF is not added to NR6 and NR6M cells. After 72 hours the amount of cells are measured by performing a MTT proliferation assay.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    Female nude mice (cba nu/nu) aged 8–10 weeks are intra-dermal injected with LoVo cells.

  • Dosificaciones

    100 mg/kg

  • Administración

    Once daily by oral administration (0.1 mL/10 g body weight) for 14 days

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16189524/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11585753/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2364169/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10815932/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11156248/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11745477/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Perturbation of EGFR by its ligand EGF and gefitinib (ZD-1839 Iressat; inhibits EGFR) produces opposite responses in the predicted EGFR target genes SOCS2 and NR2E1.</p>

Datos de [ Mol Syst Biol , 2011 , 7, 486 ]

<p>Susceptibility of lung cancer cells to cytolytic activity of NK-92 cells after treatment with EGFR inhibitors. Three lung cancer cells were untreated (open circle) or treated with 10 μM erlotinib or gefitinib (black filled square or black filled triangle) for 24 hours. The lung cancer cells were cocultured with NK-92 cells at indicated effector to target ratio (E:T ratio). To determine the specificity of NKG2D-mediated cytolysis of lung cancer cells, NK-92 cells were preincubated with blocking mAb against NKG2D before the assay (gray filled square and triangle) and correspond-ing isotype mAb (open square and triangle).</p>

Datos de [ J Immunother , 2011 , 34(4), 372-81 ]

<p>The EGF-dependent increased association of PCM1 and AZI1 requires EGFR kinase activity. ZD1839 (Iressa)—EGFR tyrosine kinase inhibitor.</p>

Datos de [ Mol Biosyst , 2011 , 7, 3223-33 ]

<p>Inhibition of signaling pathway activation in lung tumor cell lines by kinase inhibitors. Lung tumor cells were cultured in 10% FBS until reaching ∼80% confluence and then the cells were starved in serum-free medium for overnight, followed by 4-hour treatment with the inhibitors. Cell lysates were then prepared and used for determination of the pathway activation signals by the CEER assay.</p>

Datos de [ Int J Proteomics , 2011 , 215496 ]

Sellecks Gefitinib (ZD1839) Ha sido citado por 789 Publicaciones

Galectin-3-integrin α5β1 phase separation disrupted by advanced glycation end-products impairs diabetic wound healing in rodents [ Nat Commun, 2025, 16(1):7287] PubMed: 40775187
Androgen receptor promotes arachidonic acid metabolism and angiogenic microenvironment in AFP-negative hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):6451] PubMed: 40651942
The potential of lazertinib and amivantamab combination therapy as a treatment strategy for uncommon EGFR-mutated NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101929] PubMed: 39874964
Anti-galectin-9 therapy synergizes with EGFR inhibition to reprogram the tumor microenvironment and overcome immune evasion [ J Immunother Cancer, 2025, 13(7)e010926] PubMed: 40664443
Separase Inhibition Enhances Gefitinib Sensitivity of Lung Cancer via PTBP1/TAK1/RIPK1-Mediated PANoptosis [ MedComm (2020), 2025, 6(11):e70432] PubMed: 41122447
METTL1/WDR4-mediated m7G Hypermethylation of SCLT1 mRNA Promotes Gefitinib Resistance in NSCLC [ Genomics Proteomics Bioinformatics, 2025, qzaf076] PubMed: 40857569
N6-methyladenosine-modified GPX2 impacts cancer cell stemness and TKI resistance through regulating of redox metabolism [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):458] PubMed: 40533443
Antitumor activity of afatinib in EGFR T790M-negative human oral cancer therapeutically targets mTOR/Mcl-1 signaling axis [ Cell Oncol (Dordr), 2025, 48(1):123-138] PubMed: 38888847
Efficacy of Conventional and Novel Tyrosine Kinase Inhibitors for Uncommon EGFR Mutations-An In Vitro Study [ Cells, 2025, 14(17)1386] PubMed: 40940797
Glimepiride overcomes acquired resistance to EGFR TKIs in lung cancer via the AMPK/ERK/MMP7 signaling pathway [ Biochem Pharmacol, 2025, 241:117162] PubMed: 40659128

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