GCN2iB

N.º de catálogoS8929 Lote:S892902

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Datos técnicos

Fórmula

C18H12ClF2N5O3S
Peso molecular 451.83 Número CAS 2183470-12-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 15 mg/mL (33.19 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.750mg/ml (1.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción GCN2iB es un inhibidor ATP-competitivo de la Serine/threonin kinase general control nonderepressible 2 (GCN2) con una IC50 de 2,4 nM.
Objetivos
GCN2
(Cell-free assay)
2.4 nM
In vitro

El tratamiento de células de leucemia linfoblástica aguda (LLA) con GCN2iB hace que las células de LLA sean sensibles a la ASNase al prevenir la inducción de ASNS, lo que resulta en niveles reducidos de síntesis de proteínas de novo. El tratamiento combinado con ASNase y este compuesto induce la vía MAPK activada por estrés, desencadenando así la apoptosis. Mediante el uso de análisis de paneles celulares, también mostramos que las células de leucemia mieloide aguda y de cáncer de páncreas son altamente sensibles al tratamiento combinado.

In vivo

La combinación del tratamiento con ASNase y GCN2iB bloquea sinérgicamente el crecimiento tumoral in vivo en modelos de xenoinjerto de LLA, LMA y páncreas.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de GCN2 kinasa

    La proteína GCN2 recombinante (1 nmol/L) se preincuba con GCN2iB durante 60 min y luego se incuba con ATP (valor KM de GCN2 = 190 μmol/L) y el sustrato de proteína fluorescente verde-eIF2α (130 nmol/L) a 25°C. La cantidad de sustrato fosforilado se determina utilizando el kit de anticuerpos LanthaScreen Tb-anti-p-eIF2α (pSer52). El valor de IC50 de la eIF2α kinasa se mide utilizando el software XLfit.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Pancreatic cancer cells, CCRF-CEM cells, MEF cells (GCN2-WT or -KO), CCRF-CEM, MV-4-11, SU.86.86 cells

  • Concentraciones

    37 nM, 110 nM, 330 nM, 1.0 μM

  • Tiempo de incubación

    4 h, 72 h

  • Método

    CCRF-CEM cells are treated with GCN2iB as indicated for 4 h. Cell lysates are analyzed by western blot; MEF cells (GCN2-WT or -KO) are treated with this compound as indicated for 72 h. Cell viability is measured; CCRF-CEM, MV-4-11, and SU.86.86 cells are treated with 1 μmol/L of this chemical as indicated for 72 h. Cell viability is measured at day 0 and day 3; CCRF-CEM and SU.86.86 cells are treated with this compound as indicated for 72 h. Cell viability is measured.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    6-week-old female SCID mice

  • Dosificaciones

    1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage, IP

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30061420/

Sellecks GCN2iB Ha sido citado por 6 Publicaciones

Intra-tumoral hypoxia promotes CD8+ T cell dysfunction via chronic activation of integrated stress response transcription factor ATF4 [ Immunity, 2025, 58(10):2489-2504.e8] PubMed: 41005293
mTORC1 senses glutamine and other amino acids through GCN2 [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00505-1] PubMed: 40691417
The integrated stress response drives MET oncogene overexpression in cancers [ EMBO J, 2025, 44(4):1107-1130] PubMed: 39774381
Nucleus pulposus cells regulate macrophages in degenerated intervertebral discs via the integrated stress response-mediated CCL2/7-CCR2 signaling pathway [ Exp Mol Med, 2024, 56(2):408-421.] PubMed: 38316963
GDF15 ameliorates sepsis-induced lung injury via AMPK-mediated inhibition of glycolysis in alveolar macrophage [ Respir Res, 2024, 25(1):201] PubMed: 38725041
Adipocytes disrupt the translational programme of acute lymphoblastic leukaemia to favour tumour survival and persistence [ Nat Commun, 2021, 12(1):5507] PubMed: 34535653

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