Ganetespib (STA-9090)

N.º de catálogoS1159 Lote:S115902

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Datos técnicos

Fórmula

C20H20N4O3
Peso molecular 364.4 Número CAS 888216-25-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 40 mg/mL (109.76 mM)
Ethanol 9 mg/mL (24.69 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Ganetespib (STA-9090) es un inhibidor de HSP90 con una IC50 de 4 nM en células OSA 8, induce la apoptosis de las células OSA mientras que los osteoblastos normales no se ven afectados; metabolito activo de STA-1474. Fase 3.
Objetivos
HSP90
(OSA 8 cells)
4 nM
In vitro Las concentraciones inhibitorias al 50% (IC50) para Ganetespib (STA-9090) contra líneas celulares de mastocitos malignos son 10-50 veces menores que las de 17-AAG, lo que indica que la clase de triazolona de inhibidores de HSP90 probablemente exhibe una mayor potencia que los inhibidores basados en geldanamicina. Este compuesto inhibe las líneas celulares MG63 con una IC50 de 43 nM. Se une al dominio de unión a ATP en el N-terminal de Hsp90 y sirve como un potente inhibidor de Hsp90 al causar la degradación de múltiples proteínas cliente oncogénicas de Hsp90, incluyendo HER2/neu, EGFR mutado, Akt, c-Kit, IGF-1R, PDGFRα, Jak1, Jak2, STAT3, STAT5, HIF-1α, CDC2 y c-Met, así como el tumor de Wilms 1. A bajas concentraciones nanomolares, detiene potentemente la proliferación celular e induce la apoptosis en una amplia variedad de líneas celulares de cáncer humano, incluidas muchas líneas celulares resistentes a inhibidores de tirosina quinasa y a tanespimicina. Exhibe una potente citotoxicidad en una variedad de líneas celulares tumorales sólidas y hematológicas, incluidas aquellas que expresan quinasas mutadas que confieren resistencia a inhibidores de tirosina quinasa de moléculas pequeñas. Su tratamiento causó rápidamente la degradación de proteínas cliente de Hsp90 conocidas, exhibe una potencia superior al inhibidor de ansamicina 17-AAG y muestra actividad sostenida incluso con tiempos de exposición cortos. En otro estudio, induce la apoptosis de líneas celulares de mastocitos malignos caninos. Es activo a concentraciones significativamente más bajas para mastocitos malignos caninos C2 y BR con IC50 de 19 y 4 nM, respectivamente, mientras que 17-AAG inhibe mastocitos malignos caninos C2 y BR con IC50 de 958 y 44 nM, respectivamente. Tanto la expresión de Kit WT como mutante se regulan a la baja por 100 nM de este compuesto después de 24 horas en todas las líneas tratadas, incluidas las células C2 y BMCMCs. Sin embargo, no se observan efectos sobre la expresión de PI3K o HSP90 después del tratamiento.
In vivo La administración de Ganetespib (STA-9090) conduce a una reducción significativa del tamaño del tumor en varios modelos de xenoinjertos tumorales en ratones y parece ser menos tóxica. Además, este compuesto demostró una mejor penetración tumoral en comparación con tanespimicina. Inhibe el crecimiento tumoral in vivo tanto en modelos de xenoinjertos de mastocitos malignos como de OSA. Ganetespib inhibe significativamente el crecimiento tumoral cuando se dosifica con dos ciclos repetidos de 25 mg/kg/día durante 3 días, con un valor de %T/C de 18. Es bien tolerado, con los grupos vehículo y Ganetespib presentando cambios de peso corporal promedio con respecto al inicio del estudio de +0.3% y -8.1% en el día 17, respectivamente.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    OSA cells

  • Concentraciones

    0.001-1μM

  • Tiempo de incubación

    5 days

  • Método

    To determine the 50% inhibitory concentrations, a total of 1.5 × 103 OSA cells are seeded in 96-well plates in 10% serum-containing complete medium and incubated overnight. Plates are harvested at day 5 following treatment with 0.001, 0.005, 0.01, 0.05, 0.1, 0.5 and 1 μM Ganetespib (STA-9090) and analyzed. Fluorescence measurements are made using a plate reader with excitation at 485 nm and emission detection at 530 nm. Relative cell number is calculated as a percentage of the control wells: absorbance of sample/absorbance of DMSO treated cells × 100.
Estudio en animales:[4]
  • Modelos animales

    Female severe combined immune-deficient (SCID) mice

  • Dosificaciones

    25 mg/kg/day for 3 days

  • Administración

    Tail vein injection

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19544563/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21154128/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22144665/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18657349/

Validación de productos por parte del cliente

Breast cancer (MDA-MB-231), pancreatic cancer (PaTu2), lung cancer (A549), colon cancer HCT-116, and acute myeloid leukemia (SKM1) cell lines were incubated with increasing amounts of PU-H71 and STA-9090 as indicated. Western blot analysis with PRKD2, cleaved PARP, and cleaved caspase-9 antibodies is depicted.

Datos de [ Cancer Res , 2014 , 10.1158/0008-5472.CAN-14-1017 ]

Loss of viability (Z score) resulting from HSP90 inhibition (HSP90i; ganetespib, 5 nM) in FANCA null GM6914 cells transduced with retroviruses encoding FANCA wild-type (squares; WT) or empty vector control (circles; null) in the presence (black symbols) of MMC (31.6 nM) or DMSO control (gray symbols). Data from three independent experiments are presented as mean ± SEM.

Datos de [ , , Cell, 2017, 168(5):856-866 ]

Western blot analysis of the expression of Brd4 and Hsp90 from whole-cell lysates of Pkd1 null MEK cells and Pkd1 mutant PN24 cells treated with STA9090 at indicated concentrations for 24 h (B), and in Pkd1 null MEK cells and Pkd1 mutant PN24 cells treated with STA9090 (200 nM) at indicated time points (C).

Datos de [ , , Hum Mol Genet, 2015, 10.1093/hmg/ddv136 ]

Sellecks Ganetespib (STA-9090) Ha sido citado por 81 Publicaciones

Neuronal aging causes mislocalization of splicing proteins and unchecked cellular stress [ Nat Neurosci, 2025, 28(6):1174-1184] PubMed: 40456907
Hsp90 C-terminal domain inhibition enhances ferroptosis by disrupting GPX4-VDAC1 interaction to increase HMOX1 release from oligomerized VDAC1 channels [ Redox Biol, 2025, 85:103672] PubMed: 40472773
In Vivo Visualization and Quantification of Brain Heat Shock Protein 90 with [11C]HSP990 in Healthy Aging and Neurodegeneration [ J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961] PubMed: 40306968
HSC70 coordinates COP9 signalosome and SCF ubiquitin ligase activity to enable a prompt stress response [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00376-x] PubMed: 39915298
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, e0050225] PubMed: 40470959
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, 99(7):e0050225] PubMed: 40470959
Curcumin Induces Homologous Recombination Deficiency by BRCA2 Degradation in Breast Cancer and Normal Cells [ Cancers (Basel), 2025, 17(13)2109] PubMed: 40647408
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Targeting heat shock protein 90 with usnic acid relieves immune suppression via aryl hydrocarbon receptor-mediated mechanisms in lung cancer [ Mol Biomed, 2025, 6(1):81] PubMed: 41091398
ETS1 Orchestrates a Hybrid EMT Program Driving in vivo Metastasis and Immune Evasion [ bioRxiv, 2025, 2025.07.17.665404] PubMed: 40777467

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