Galunisertib (LY2157299)

N.º de catálogoS2230 Lote:S223008

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Datos técnicos

Fórmula

C22H19N5O
Peso molecular 369.42 Número CAS 700874-72-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 73 mg/mL (197.6 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Galunisertib (LY2157299) es un potente inhibidor del receptor I de TGFβ (TβRI) con una IC50 de 56 nM en un ensayo sin células. Fase 2/3.
Objetivos
TβRI
(Cell-free assay)
56 nM
In vitro

Galunisertib (LY2157299) inhibe potentemente la señalización del receptor de TGFβ. Anula la fosforilación de Smad2 inducida por TGFβ en células HUVEC, y también muestra una potenciación dependiente de la dosis de la proliferación celular inducida por VEGF o bFGF en HUVEC. Este compuesto promueve la migración de células HUVEC inducida por VEGF y potencia la angiogénesis en el ensayo in vitro de formación de cordones estimulado por VEGF. Inhibe la activación de SMAD2 mediada por TGF-β y la supresión hematopoyética en células madre hematopoyéticas primarias de manera dependiente de la dosis. El tratamiento con LY2157199 estimula la hematopoyesis a partir de muestras de médula ósea de SMD primario. En células de glioblastoma humano (GBM), bloquea la señalización a través del complejo receptor heteromérico de TGFβ para reducir los niveles de SMAD activa y fosforilada.

In vivo

Aunque se ha observado actividad antitumoral en varios modelos preclínicos, Galunisertib (LY2157299) no muestra efectos angiogénicos significativos in vivo en los modelos de xenoinjertos 4T1, Colo205 o A549.

La administración de este compuesto mejora la anemia en un modelo de ratón transgénico con sobreexpresión de TGF-β de insuficiencia medular.

La administración oral de 75 mg/kg/día muestra una actividad antitumoral significativa contra los xenoinjertos Calu6 y MX1 en ratones.

In vivo, induce angiogénesis y mejora la angiogénesis inducida por VEGF y por el factor de crecimiento de fibroblastos básico en un ensayo de tapón de Matrigel, mientras que la adición de un anticuerpo neutralizante de integrina alfa5 al Matrigel inhibe selectivamente esta respuesta mejorada.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Reacción de los receptores TGF-β Tipo I (RIT204D)

    Reacciones: 170-200 nM de enzima en 1 × KB (50 mM Tris pH 7,5, 150 mM NaCl, 4 mM MgCl2, 1 mM NaF, 2 mM β-mercaptoetanol), con una serie de diluciones de Galunisertib (LY2157299) en 1 × KB /16% DMSO (20 μM a 1 nM de concentración final con 4% de DMSO de concentración final). Las reacciones se inician añadiendo una mezcla de ATP (4 μM ATP/ 1 μCi 33P-α-ATP concentraciones finales) en 1 × KB. Las reacciones se incuban a 30 °C durante 1 hora. Las reacciones se detienen y cuantifican utilizando la precipitación estándar de TCA/BSA sobre placas de filtro de fibra de vidrio Millipore FB y mediante recuento por centelleo líquido en un MicroBeta JET.
Ensayo celular:

[7]
  • Líneas celulares

    CAFs

  • Concentraciones

    10 uM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    CRC CAFs were treated with or without Galunisertib (LY2157299) (10 uM) in a medium containing U-13C-Stearic acid for 24h.
Estudio en animales:

[5]
  • Modelos animales

    Nude mice implanted subcutaneously with Calu6 or MX1 cells

  • Dosificaciones

    75 mg/kg/day

  • Administración

    Orally

Referencias

  • http://www.google.com/patents/US7872020
  • http://www.aacrmeetingabstracts.org/cgi/content/abstract/2006/1/59-a
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21189329/
  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/short/10/11_MeetingAbstracts/C201?rss=1
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18039567/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19706683/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35342344/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Cells were treated in both formats with 10 uM of SB525334 (TGFβR1), SJN 2511 (TGFβR1), LY2157299 (TGFβR2, TGFβR1), Dorsomorphin (AMPK, ALK2, ALK3, ALK6), DMH-1 (ALK2), or GW5074 (c-raf), or 50 ng/ml of TGF-β. Microtissue or tissue-culture well fluorescence for each condition are shown after 3 days of culture for 393T5 cells, which proliferate slower in control conditions, so that the two cell lines undergo the same number of population doublings during each assay.</p>

Datos de [ Lab Chip , 2013 , 13(10), 1969-78 ]

Treatment of HLE and HLF cells with TGFβRI inhibitor LY2157299 led to dose-dependent loss of GLI2 levels.

Datos de [ , , Cancer Research, 2014, 74(21): 5963-77 ]

Representative images of 53BP1 foci in HPV− primary HNSCC “G”. Number of 53BP1 foci per cell in irradiated (4 Gy) HPV− (white) and HPV+ (red) HNSCC specimens pretreated with (hatched) or without (open) LY2157299 at 5 hours post irradiation (right).

Datos de [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-1346 ]

Immunofluorescence of SMα (Red) and VE-cadherin (Red) combined with DAPI (blue) revealed that VM markers were elevated in DMSO-treated NHA/A172 cells but not in galunisertib-treated NHA/A172 cells.

Datos de [ , , Sci Rep, 2016, 6:23056. ]

Sellecks Galunisertib (LY2157299) Ha sido citado por 196 Publicaciones

TGF-β1-triggered maladaptive bone marrow endothelium impedes hematopoietic recovery [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):332] PubMed: 41053000
NADPH oxidase 1/4 dual inhibition impairs transforming growth factor-beta protumorigenic effects in cholangiocarcinoma cancer-associated fibroblasts [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):257] PubMed: 40820091
TGF-β inhibition restores hematopoiesis and immune balance via bone marrow EPCs in aplastic anemia [ Exp Mol Med, 2025, 57(6):1324-1338] PubMed: 40588527
WISP3 upregulates SDCBP expression to promote the progression of non-small cell lung cancer via the TGF-β signaling pathway [ Biochem Pharmacol, 2025, 240:117082] PubMed: 40571215
Morin Reactivates Nrf2 by Targeting Inhibition of Keap1 to Alleviate Deoxynivalenol-Induced Intestinal Oxidative Damage [ Int J Mol Sci, 2025, 26(3)1086] PubMed: 39940854
Synergistic activity of simvastatin and irinotecan chemotherapy against glioblastoma converges on TGF-β signaling [ J Neurooncol, 2025, 174(3):621-633] PubMed: 40434539
Hypoxia-induced histone methylation and NF-κB activation in pancreas cancer fibroblasts promote EMT-supportive growth factor secretion [ bioRxiv, 2025, 2025.01.30.635486] PubMed: 39974981
Fibrotic response to anti-CSF-1R therapy potentiates glioblastoma recurrence [ Cancer Cell, 2024, 42(9):1507-1527.e11] PubMed: 39255775
Cellular origin and clonal evolution of human dedifferentiated liposarcoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):7941] PubMed: 39266532
TGF-β signalling limits effector function capacity of NK cell anti-tumour immunity in human bladder cancer [ EBioMedicine, 2024, 104:105176] PubMed: 38810560

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